聚氯乙烯通过抑制放疗诱导的CD8? T细胞分化，从而增强肝细胞癌的放射抗性

《Nature Communications》：Polyvinyl chloride promotes radioresistance in hepatocellular carcinoma by inhibiting radiotherapy-induced CD8? T cell differentiation

　　

摘要

放射治疗是治疗中晚期肝细胞癌的标准方法，但耐药现象仍然普遍存在。多种肿瘤中都可检测到微塑料，它们可能干扰免疫反应，但目前关于微塑料在放射治疗中作用的研究还很少。在本研究中，我们在72个肝细胞癌样本中的52个样本中检测到了多种类型的微塑料，但只有聚氯乙烯会降低放射治疗的疗效。从机制上来看，放射治疗会增强组蛋白乳酰化作用，进而促进肝细胞癌细胞中HMG-CoA还原酶的转录，从而推动胆固醇合成并维持CD8⁺ T细胞干性。聚氯乙烯则会改变胆固醇的分布，并影响CD8? T细胞的分化，导致肿瘤的免疫微环境保持“免疫冷态”。在高胆固醇饮食的作用下，CD8⁺ T细胞干性得以恢复，进而提升聚氯乙烯浸染型肝细胞癌对放射治疗的响应程度。针对胆固醇代谢进行干预或许是一种提升此类癌症患者放射治疗疗效的潜在策略。