从分子层面定义的听觉神经元亚型在应对小鼠因噪声和年龄引起的突触病变方面表现出不同的敏感性

《Nature Communications》：Molecularly defined auditory neuron subtypes show different vulnerabilities to noise- and age-related synaptopathy in mice

　　

摘要

神经元亚型特异性的突触病变是多种神经退行性疾病的典型特征。我们研究了听觉系统中突触易损性的细胞机制，该系统中的螺旋神经节神经元存在三种亚型——Ia、Ib和Ic，它们负责将耳蜗中的声学信息传递到大脑。在噪声干扰和衰老的影响下，内毛细胞与螺旋神经节神经元之间的部分突触会丧失，但目前尚不清楚这种丧失在不同亚型的螺旋神经节神经元中存在何种差异。通过基因标记技术，我们发现Ia型螺旋神经节神经元的突触后密度大于Ib型和Ic型，且其抗损伤能力最强。Ia型神经元的突触后密度会随年龄增长而增加，在暴露于噪声后则保持不变；而Ib型和Ic型神经元的突触后密度随年龄变化不大，但会在噪声作用下下降。将Ib型和Ic型神经元通过基因重编程转变为类似Ia型的特性，能够有效抵御噪声引起的突触病变，这表明神经元类型与其抗损伤能力之间存在关联，也为后续治疗提供了新的思路。