健康大鼠单次接触钆特酸的短期与长期影响——肾脏和大脑中钆、铁及其他金属的积累情况

《International Journal of Molecular Sciences》：Short- and Long-Term Effects of a Single Exposure to Gadoteric Acid in Healthy Rats—Gadolinium, Iron and Other Metal Accumulation in Kidney and Brain

　　

摘要

常用于磁共振成像的钆基造影剂中所释放的钆[Gd (III)]可能会在器官中积累，从而扰乱金属平衡。本研究旨在明确在接触钆酸酯（Gd-DOTA）或游离钆(III)后，肾脏和大脑中钆(III)、铁及其他金属的短期（2天）和长期（20周）积累情况。实验对象为威斯特拉大鼠，它们分别被给予一剂钆(III)、Gd-DOTA或生理盐水。研究检测了血液（全血，铁则检测血清）、肾脏和大脑中的钆(III)及金属含量，以及铁代谢相关生物标志物。在两个时间点上，无论是接受钆(III)治疗还是Gd-DOTA治疗的组别，其血液、肾脏和大脑中都能检测到钆(III)。而游离钆(III)则会在短期和长期内导致肾脏、大脑和血液中出现显著的钆(III)积累；Gd-DOTA仅在短期内有显著积累现象。看来Gd-DOTA的排出速度更快，且在大脑中的沉积量也很少。只有游离钆(III)会扰乱金属平衡以及铁代谢相关指标（如血清铁蛋白和转铁蛋白饱和度），但不会改变组织中的铁含量。总之，肾脏似乎是钆积累和滞留的主要部位。尽管从长期来看Gd-DOTA的安全性更高，但我们的研究结果强调了明确钆(III)滞留和/或积累的病理生理意义的重要性，尤其是在易感人群或反复暴露于该物质的情况下。