性与更年期因素对代谢功能障碍相关脂肪性肝病与血清脂蛋白(a)浓度之间的负相关关系的影响：SHIP与UK Biobank的研究证据

《Cardiovascular Diabetology》：Sex- and menopause-specific inverse associations between metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease and serum lipoprotein(a) concentrations: evidence from SHIP and UK Biobank

　　

摘要

背景

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）与血清脂蛋白(a)（Lp[a]）水平之间的关联仍存在争议，目前尚无按性别或绝经状态分层的分析研究。本研究旨在根据性别和绝经状态分层，分析MASLD、肝脏脂肪含量（LFC）及转氨酶与Lp(a)浓度之间的关联。

方法

我们分析了SHIP-START-0队列中3825名年龄在32至70岁之间的个体（1961名为女性，占比51.3%）的数据，以及UK Biobank队列中28,504名年龄在38至72岁之间的个体（14,926名为女性，占比52.4%）的数据。在SHIP-STAR-0队列中通过肝脏超声检查判断MASLD，在UK Biobank队列中则通过磁共振成像进行判断。在调整了年龄、体重指数、血红蛋白A1c、降糖药物使用情况、高血压、吸烟及饮酒等因素后，我们研究了MASLD、LFC、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和γ-谷氨酰转移酶（GGT）与脂蛋白(a) [Lp(a)]浓度在性别及绝经状态层面的特定关联。

结果

在SHIP-START-0队列中，MASLD以及较高的ALT、AST和GGT水平仅在与男性相关时与较低的Lp(a)浓度存在独立关联，而在女性中则无此关联。不过，在按绝经状态分层后，较高的ALT水平与绝经后女性的较低Lp(a)浓度相关，而与绝经前女性无关。在UK Biobank队列中，MASLD的严重程度（中度及重度）、较高的LFC以及较高的血清转氨酶水平均与男性的较低Lp(a)浓度存在独立关联。较高的LFC也与女性的较低Lp(a)浓度相关，但血清肝酶则无此关联。按绝经状态分层后，MASLD的严重程度及较高的LFC与绝经后女性的较低Lp(a)浓度相关，而与绝经前女性无关。在SHIP-START-0队列和UK Biobank队列中，患有MASLD的男性的Lp(a)浓度分别比未患该病的男性低24%和9%。

结论

这两项大型社区研究的结果表明，MASLD以及较高的LFC和ALT值与绝经后女性和男性的较低Lp(a)浓度存在独立关联。未来需要进一步研究，以确定即使Lp(a)浓度降低，MASLD患者的心血管风险是否依然处于较高水平，以及这些患者是否需要更强化的治疗来将Lp(a)浓度进一步降至当前推荐的临界值以下。

图形摘要

背景

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）与血清脂蛋白(a)（Lp[a]）水平之间的关联仍存在争议，目前尚无按性别或绝经状态分层的分析研究。本研究旨在根据性别和绝经状态分层，分析MASLD、肝脏脂肪含量（LFC）及转氨酶与Lp(a)浓度之间的关联。

方法

我们分析了SHIP-START-0队列中3825名年龄在32至70岁之间的个体（1961名为女性，占比51.3%）的数据，以及UK Biobank队列中28,504名年龄在38至72岁之间的个体（14,926名为女性，占比52.4%）的数据。在SHIP-STAR-0队列中通过肝脏超声检查判断MASLD，在UK Biobank队列中则通过磁共振成像进行判断。在调整了年龄、体重指数、血红蛋白A1c、降糖药物使用情况、高血压、吸烟及饮酒等因素后，我们研究了MASLD、LFC、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和γ-谷氨酰转移酶（GGT）与脂蛋白(a) [Lp(a)]浓度在性别及绝经状态层面的特定关联。

结果

在SHIP-START-0队列中，MASLD以及较高的ALT、AST和GGT水平仅在与男性相关时与较低的Lp(a)浓度存在独立关联，而在女性中则无此关联。不过，在按绝经状态分层后，较高的ALT水平与绝经后女性的较低Lp(a)浓度相关，而与绝经前女性无关。在UK Biobank队列中，MASLD的严重程度（中度及重度）、较高的LFC以及较高的血清转氨酶水平均与男性的较低Lp(a)浓度存在独立关联。较高的LFC也与女性的较低Lp(a)浓度相关，但血清肝酶则无此关联。按绝经状态分层后，MASLD的严重程度及较高的LFC与绝经后女性的较低Lp(a)浓度相关，而与绝经前女性无关。在SHIP-START-0队列和UK Biobank队列中，患有MASLD的男性的Lp(a)浓度分别比未患该病的男性低24%和9%。

结论

这两项大型社区研究的结果表明，MASLD以及较高的LFC和ALT值与绝经后女性和男性的较低Lp(a)浓度存在独立关联。未来需要进一步研究，以确定即使Lp(a)浓度降低，MASLD患者的心血管风险是否依然处于较高水平，以及这些患者是否需要更强化的治疗来将Lp(a)浓度进一步降至当前推荐的临界值以下。

图形摘要