2型糖尿病中恩格列净与GLP-1RA联合治疗的心血管结局：EMPRISE研究

《Cardiovascular Diabetology》：Cardiovascular outcomes of empagliflozin-GLP-1RA combination therapy in type 2 diabetes: EMPRISE study

　　

摘要

背景

关于恩格列净与胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）联合使用对心血管系统的益处，现有证据较为有限，主要来自心血管结局试验的间接比较或亚组分析。

方法

我们利用美国医疗数据库（2013–2022年），包括联邦医疗保险和商业保险的理赔数据（Optum Clinformatics和MarketScan），开展了一项队列研究，模拟两项比较性有效性试验。在接受常规治疗的2型糖尿病成人患者中，我们比较了以下两种治疗方案的心血管结局：（i）先使用恩格列净，后再添加GLP-1RA或二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）；（ii）先使用GLP-1RA，后再添加恩格列净或磺脲类药物。主要评估指标为改良后的重大不良心血管事件（MACE，包括心肌梗死、中风及全因死亡）以及因心力衰竭住院或全因死亡的复合指标。我们通过倾向评分匹配法调整130多个基线协变量，计算出每1,000人年的风险比（HR）和发生率差异（RD），并给出95%置信区间（CI）。

结果

与先使用恩格列净再搭配DPP-4i的患者相比，先使用恩格列净再搭配GLP-1RA的患者发生MACE的风险更低[HR：0.81（95% CI：0.67，0.97）；RD：-3.7（-7.1，-0.2）]，心力衰竭相关死亡率也更低[HR：0.61（0.48，0.77）；RD：-6.6（-9.3，-3.9）]。与GLP-1RA搭配磺脲类药物相比，GLP-1RA搭配恩格列净的患者发生MACE的风险更低[HR：0.68（0.56，0.81）；RD：-5.3（-7.9，-2.6）]，心力衰竭相关死亡率也更低[HR：0.62（0.51，0.76）；RD：-3.7（-6.1，-1.8）]。

结论

在美国临床实践中，与添加DPP-4i相比，向恩格列净中添加GLP-1RA能降低患者发生MACE和心力衰竭相关死亡的风险。在已经开始使用GLP-1RA的患者中，添加恩格列净相比添加磺脲类药物能进一步降低心血管风险，这表明GLP-1RA与恩格列净联合使用可能具有额外的心血管保护作用。