血浆蛋白质组分析揭示了胰岛素抵抗与多种慢性疾病及死亡风险之间的分子机制

《Cardiovascular Diabetology》：Plasma proteomic profiling deciphers molecular dynamics linking insulin resistance to multiple chronic diseases and mortality

　　

摘要

背景

胰岛素抵抗与多种疾病及死亡风险相关。然而，胰岛素抵抗的具体蛋白质组特征及其与健康结果的关联至今仍不完全清楚。

方法

我们利用英国生物银行研究中19,556名个体的2,920种血浆蛋白数据，采用弹性网模型分析与胰岛素抵抗相关的蛋白质，并构建蛋白质组特征评分。同时运用Cox比例风险模型，研究不同胰岛素抵抗指标及其蛋白质组特征与多种慢性疾病和死亡风险的纵向关联关系。此外还通过中介分析，探讨单个蛋白质及蛋白质组特征在胰岛素抵抗与疾病关联中的作用。

结果

在平均超过12年的随访期内，较高的胰岛素抵抗替代指标水平与心血管-肾脏-代谢性疾病及死亡风险相关，其中eGDR在预测能力方面优于其他指标。此外，大多数胰岛素抵抗蛋白质组特征与2型糖尿病、缺血性心脏病、中风、慢性肾病及死亡风险的发病风险存在前瞻性关联。与胰岛素抵抗相关的蛋白质主要存在于炎症、免疫反应和脂质代谢领域，其中免疫相关蛋白质起着关键作用。多种胰岛素抵抗与疾病的关联均通过蛋白质组特征及HAVCR1、CXCL17、GDF15等特定蛋白质实现显著中介作用。

结论

本研究分析了胰岛素抵抗状态下的血浆蛋白质组特征，以及相关蛋白质特征与多种慢性疾病和死亡风险的关联，为针对心血管-肾脏-代谢性疾病结果制定针对性干预策略提供了更多依据。