在PS19小鼠中，反复的轻度脊髓挫伤会加剧tau蛋白病的进展

《Acta Neuropathologica Communications》：Repeated mild spinal cord contusions exacerbate tauopathy development in PS19 mice

　　

摘要

越来越多的证据表明，创伤性脑损伤是导致与年龄相关的tau蛋白病发展的重要风险因素，而反复出现的轻度脊髓损伤的后果却尚未得到充分研究。在此背景下，我们建立了一种小鼠模型，让其在年轻时期连续遭受两次轻度颈部挫伤，这种挫伤不会立即导致运动功能缺陷，从而模拟了职业或运动相关创伤的实际情况。我们在患有脑部和脊髓晚发性tau蛋白病的PS19（hTau^P301S）小鼠中引发了轻度脊髓损伤。随后在这些受伤小鼠衰老过程中，我们评估了其运动功能表现以及tau蛋白病的特征变化。结果显示，轻度脊髓损伤加剧了与年龄相关的运动功能缺陷，并显著增加了pSer422和pSer202/Thr205位点上的tau蛋白过度磷酸化现象。最初的病理变化仅限于挫伤部位，但随后沿尾端至头端的轴向扩展，甚至波及丘脑。虽然轻度脊髓损伤并未改变脊髓内的tau蛋白聚集情况，但从脊髓提取的蛋白质在体外表现出更强的引发聚集的能力。尽管尚未确定轻度脊髓损伤与tau蛋白过度磷酸化之间的因果关系，但对轻度脊髓挫伤的早期反应包括p38 MAPK通路激活、胶质细胞活化以及干扰素刺激基因的表达上升。总体而言，这些数据表明轻度脊髓损伤是此前未被充分重视的tau蛋白病变及疾病进展的调节因素。此外，这项研究还揭示了轻度中枢神经系统损伤与tau蛋白病加重之间的新关联，并提示I型干扰素信号传导或持续的胶质细胞活化可能与之相关。最终，这些发现强调了对于那些有患tau蛋白病风险的人群来说，预防即便是轻微的脊髓损伤也至关重要。