肌萎缩侧索硬化症患者体内的血浆外泌体HERV-K转录本水平升高

《BMC Neuroscience》：Plasma exosomal HERV-K transcripts are increased in amyotrophic lateral sclerosis

　　

摘要

人类内源性逆转录病毒K（HERV-K）的重新激活与肌萎缩侧索硬化症（ALS）的关联日益密切，目前已有临床试验正在研究抗逆转录病毒疗法。然而，对于HERV-K如何在外周生物液中传播，以及纳米级细胞外囊泡——外泌体在这一过程中的作用，仍缺乏深入了解。外泌体作为一种稳定且具有细胞特异性的物质载体，能够反映疾病的病理过程，同时可作为微创的生物标志物来源。在本研究中，我们从ALS患者（n＝21人）和健康对照组（n＝16人）中分离出了血浆来源的外泌体，并通过SYBR Green qPCR技术结合RNase处理，以传统参考基因和外泌体富集型参考基因为基准，检测了外泌体中HERV-K的gag、env和pol基因转录水平。结果显示，ALS患者的HERV-K pol基因表达显著升高，其倍数变化范围为1.59至1.85（P＝0.037–0.051），env和gag基因的表达也有所上升，但变异程度更大。以外泌体特异性基因SOD2作为基准时，检测结果最为稳定。这些发现表明，外泌体中的HERV-K转录本，尤其是pol基因，可作为一种实用的生物标志物，用于HERV-K靶向ALS试验中的患者分组和治疗监测。此项研究为利用外泌体载体追踪神经退行性疾病中的内源性逆转录病毒活性提供了概念验证，也为ALS精准医学领域中液体活检技术的进一步研究奠定了基础。