ICSI中胚胎暴露时间对第三天胚胎结果的非线性影响及可应用的优化窗口证据

《Journal of Translational Medicine》：Nonlinear effects of post-denudation timing on day 3 embryo outcomes in ICSI and evidence for a translatable optimization window

　　

摘要

背景

在全球范围内，超过一半的辅助生殖技术治疗周期会采用卵胞浆内单精子注射技术；然而，关于卵母细胞处理与精子注射之间的最佳时间间隔，目前临床指南中并未明确规定。这一知识空白阻碍了实验室工作流程的标准化，且不当的时间安排可能影响胚胎的发育潜力。因此，有必要开展全面研究以制定基于证据的指导建议。

方法

这项回顾性队列研究分析了2024年1月至2025年4月期间某学术生殖中心进行的1,152例连续新鲜卵胞浆内单精子注射治疗周期，旨在建立量化的时间指导标准。研究以卵母细胞处理到精子注射的时间间隔作为主要影响因素，而将可用胚胎数与取出的卵母细胞数之比作为主要结局指标。通过广义加法模型和限制性立方样条分析来评估非线性剂量-反应关系，并对人口统计学特征、卵巢储备参数及治疗相关因素进行多变量调整。此外，还针对19个预定义的患者亚组分析了效应异质性，同时通过自举重采样和交叉验证来确保研究结果的稳定性。

结果

研究发现，卵母细胞处理时间与第3天胚胎的利用率之间存在显著的倒U形关系。在经过基础FSH水平及每个MII阶段的E2水平调整后的最终简化模型中，预测的利用率在观察到的时间间隔范围内相差12.2个百分点，其在卵母细胞处理后2.75小时时达到峰值，由此确定最佳时间为1.75至3.75小时。这一关联在逐步调整各种影响因素后依然成立（从单变量模型到完全调整后的模型，系数降低了24%，p?=?0.036），且在所有19个患者亚组中都保持一致（无显著交互作用；I²?<?35%）。该时间效应仅影响第3天胚胎的发育，不会对受精率或卵裂率产生影响。目前约有30%的治疗周期不在最佳时间范围内，这导致胚胎利用率降低了4.6个百分点。

结论

本研究确定了卵母细胞处理后进行卵胞浆内单精子注射的最佳时间为1.75至3.75小时，且在研究人群中的不同患者亚组中均观察到了类似的关联。这一时间范围可通过简化操作流程来实现优化，有望提升那些当前不在该时间范围内的治疗周期的胚胎利用率。未来需要进一步试验来确认其中的因果关系，并评估其对临床妊娠率的改善效果。

临床试验编号

不适用。