γ-GC通过减少CD36的棕榈酰化以及由AKT/KLF10/zDHHC7轴介导的质膜转运，从而缓解MASLD

《Nutrition & Metabolism》：γ-GC mitigates MASLD by reducing CD36 palmitoylation and plasma membrane translocation mediated by AKT/KLF10/zDHHC7 axis

　　

摘要

背景

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是一种全球性的疾病，其特征为肝脏脂肪堆积。γ-谷氨酰半胱氨酸（γ-GC）是一种无蛋白结构的硫醇肽，且无毒性副作用，能够缓解胰岛素抵抗（IR）和酒精性肝病（ALD）。然而，γ-GC在MASLD中的作用至今仍不明确。本研究旨在揭示γ-GC在MASLD发展过程中的作用及其背后的分子机制。

方法

为了研究γ-GC在MASLD中的治疗作用及分子机制，研究者建立了喂食高脂饮食的小鼠体内模型，以及用FFA（油酸/棕榈酸=2/1）处理肝细胞的体外模型。

结果

由于肥胖，喂食高脂饮食的小鼠会出现血脂异常和肝脏脂肪堆积。而用FFA处理的肝细胞则表现出脂质生成相关蛋白表达增加以及脂肪酸摄取加剧的现象。机制研究显示，γ-GC可通过调节脂质代谢来减轻肝脏的脂质沉积和脂肪变性。重要的是，γ-GC通过激活AKT信号通路，抑制KLF10调控的zDHHC7基因转录，进而阻止zDHHC7介导的CD36棕榈酰化及其向细胞膜的转移。最终，γ-GC降低了CD36介导的脂肪酸摄取，减弱了与FFA相关的脂质生成信号，从而改善了MASLD的状况。

结论

总之，我们的研究结果表明γ-GC有望成为治疗MASLD的候选二肽，它可通过激活AKT信号通路，抑制KLF10/zDHHC7介导的CD36棕榈酰化及其向细胞膜的转移，进而减轻肝脏的脂质沉积和脂肪变性。