通过赖氨酸-T/CDHA迭代扫描策略结合化学连接修饰，发现了高效的联苯-马科拉辛衍生物

《Molecular Diversity》：Discovery of potent biphenyl-macolacin derivatives through a lysine-T/CDHA iterative scanning (LTIS) strategy followed by chemical ligation-based modifications

　　

摘要

抗生素联苯-马可拉辛（Bip-macolacin）是一种具有良好活性的候选药物，对包括多种耐多粘菌素病原体在内的革兰氏阴性菌有效，可为开发新型抗生素提供潜在的结构模板。鉴于在药物化学研究中高效有效的结构优化至关重要，本文报道了一种赖氨酸-T/CDHA迭代扫描（LTIS）策略，用于生成Bip-macolacin类似物并确定可修饰位点，随后通过化学连接反应进行结构衍生。利用这一方法，我们方便地制备了四类Bip-macolacin衍生物，其中一些的抗菌活性与Bip-macolacin相当或更强。代表性类似物5、18和46的效力也通过耐药性发展评估和溶血试验得到了验证。通过这项研究，我们建立了Bip-macolacin的系统结构-活性关系，为进一步开发基于Bip-macolacin的抗生素提供了参考。这一新颖而有效的策略也为未来肽类治疗的研究中的结构优化提供了更多机会和有价值的选择。

图形摘要

本文介绍了赖氨酸-T/CDHA迭代扫描策略，以及基于STL的修饰方法，用以寻找更具潜力的Bip-macolacin类似物。