利用网络药理学和分子生物学方法，对平菇来源的针对EGFR的生物活性化合物进行了整合计算药理学研究

《In Silico Pharmacology》：Integrated in silico pharmacology of Pleurotus ostreatus-derived bioactive compounds targeting EGFR using network pharmacology and molecular

　　

摘要

癌症依然是全球性的重大健康问题，亟需开发新的、基于机制的治疗策略。在本研究中，研究人员采用了整合计算方法，包括网络药理学、分子对接、ADMET分析以及分子动力学模拟，来研究从平菇Pleurotus ostreatus中提取的生物活性化合物的抗癌潜力。研究发现了9种具有良好药代动力学和毒理学预测特性的化合物，这些化合物可作用于138个潜在的癌症相关靶点。通过对蛋白质-蛋白质相互作用网络的分析，找到了15个关键基因，包括CASP3、EGFR、ESR1、HSP90AA1、PPARG、MDM2、PARP1、SRC、PIK3CA、RELA、JAK2、PTGS2、GSK3B、PIK3R1和TLR4，这些基因与乳腺癌、结直肠癌、肝癌和肺癌等多种癌症类型有关。功能富集分析表明，这些靶点参与了多种与癌症相关的信号通路。在所有关键基因中，EGFR因其较高的网络连接度以及在与增殖、存活、转移和治疗耐药性相关的多个癌症信号通路中的作用，而被视为核心治疗靶点。它在相互作用网络中的重要地位进一步证明了其作为抗癌干预关键靶点的潜力。分子对接分析显示，洛伐他汀与EGFR的结合亲和力较强，这表明它可能具有抑制作用。分子动力学模拟则进一步证实了洛伐他汀-EGFR复合物的稳定性。此外，ADMET分析也表明所选化合物具有良好的药物相似性和安全性特征。总体而言，这项研究从系统层面对从平菇中提取的化合物及其与癌症相关靶点的潜在相互作用进行了计算分析。不过，这些结论是基于计算预测得出的，还需要进一步的实验验证才能确认其生物学和临床意义。

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