摘要
本综述总结了我们在抗癌药物研究方面的发展历程，从早期针对缺氧选择性细胞毒剂的探索，到近期在化学预防、分子靶向以及放射性药物学领域的进展。最初的研究致力于设计含有N-氧化物的杂环结构，作为在肿瘤缺氧环境下可被活化的生物还原前药。虽然早期的三嗪N-氧化物和呋喃酮类化合物的选择性有限，但这些研究凸显了氧化还原性质在生物活性中的重要性。这促使人们发现苯并嗪5,10-二氧化物是一种更合适的药效团，由此合成的化合物具有更高的效力和缺氧选择性，这一结论得到了机制研究、物理化学研究以及体内实验的支持。与此同时，人们还研究了基于金属的复合物以及能够提升药物生物利用度和治疗效果的制剂策略。此外，研究人员还探讨了癌症化学预防剂，尤其是那些可通过Nrf2激活来调节I/II相酶的查尔酮衍生物及相关杂化分子。另外，研究重点也转向了靶向和诊断方法，包括用于缺氧成像的放射性药物，以及利用适配体、多肽和抗体等生物分子识别系统来选择性地识别与肿瘤相关的生物标志物。这些策略还包括基于适配体的生物治疗技术，用于药物递送和成像，以及将酪氨酸激酶受体靶向与BNCT相结合的方法。此外，人们还研究了生物正交化学方法，以实现选择性原位激活和靶向。总体而言，这些研究体现了化学、生物学和药理学跨学科融合的趋势，旨在开发出更具选择性的抗癌策略。
图形摘要
我们在乌拉圭的团队一直致力于癌症治疗和诊断相关药物的研究、开发与创新，从早期研究缺氧条件下的选择性细胞毒剂，到开发化学预防药物，再到涉及生物制药和BNCT的分子靶向研究，最终发展到运用生物正交化学技术制备放射性药物。
利益冲突声明
作者声明不存在任何利益冲突。
数据可用性说明
支持本研究结果的数据可见本文的补充材料中。
