《Cancer Medicine》：Predictors of Hospitalization due to Febrile Neutropenia in Cancer Patients Receiving Chemotherapy
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背景：发热性中性粒细胞减少症（Febrile Neutropenia, FN）是化疗严重且潜在致命的并发症，常导致住院、治疗延迟及医疗资源利用增加。识别与FN相关住院的临床因素对改善风险分层与支持性护理策略至关重要。方法：本观察性研究评估了2207例发生FN的
背景：发热性中性粒细胞减少症（Febrile Neutropenia, FN）是化疗严重且潜在致命的并发症，常导致住院、治疗延迟及医疗资源利用增加。识别与FN相关住院的临床因素对改善风险分层与支持性护理策略至关重要。方法：本观察性研究评估了2207例发生FN的化疗癌症患者，分析临床、实验室及治疗相关变量——包括体重指数（Body Mass Index, BMI）、血红蛋白水平、绝对中性粒细胞计数（Absolute Neutrophil Count, ANC）、化疗周期数、美国东部肿瘤协作组体能状态评分（Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status, ECOG PS）及粒细胞集落刺激因子（Granulocyte Colony-Stimulating Factor, G-CSF）预防。采用多变量逻辑回归确定FN相关住院的独立预测因子。结果：FN相关住院不仅与中性粒细胞计数相关，还与多临床参数相关。较低血红蛋白水平、较差ECOG PS、较低化疗周期数及较低BMI被确定为独立预测因子。化疗周期数与住院风险的负相关（OR = 0.96）支持FN更常见于早期治疗周期的模式；需住院患者的平均化疗周期数更低，符合早期周期易感性。模型虽具统计学显著性，但解释力适中（Nagelkerke R2= 0.053），提示存在未测量的附加因素。结论：化疗患者FN相关住院受中性粒细胞计数以外的多维临床因素影响；体能状态、血液学储备、BMI及治疗时机在风险判定中起重要作用。早期识别高危患者并实施个体化监测与预防策略可提升患者安全并优化医疗资源利用。需开展前瞻性多中心研究以开发并验证旨在减少FN相关住院的基于风险的护理模型。
研究背景方面，癌症是全球发病与死亡的主要原因之一，化疗广泛用于实体瘤与血液系统恶性肿瘤治疗，但其引起的骨髓抑制可导致发热性中性粒细胞减少症（Febrile Neutropenia, FN）。FN定义为绝对中性粒细胞计数（Absolute Neutrophil Count, ANC）< 500/mm3，或ANC < 1000/mm3且预期短期内降至< 500/mm3，常无明确感染灶，却是肿瘤急症，延误治疗可致脓毒症、休克及多器官衰竭，死亡率达5%至20%。FN还带来显著经济负担。其发生除化疗骨髓毒性外，受患者年龄、合并症、营养状况、体能状态等多因素影响。粒细胞集落刺激因子（Granulocyte Colony-Stimulating Factor, G-CSF）预防可降低FN发生，但临床实施不一致。不同中心FN相关住院的决定因素因患者特征、化疗实践及支持治疗差异而不同，因此识别预测FN住院的患者、疾病及治疗因素对风险监测与预防至关重要。本研究旨在探讨化疗患者FN相关住院的预测因子，以助力高危人群识别与临床决策，论文发表于《Cancer Medicine》。
研究人员开展的关键技术方法主要包括：采用前瞻性观察性队列设计，样本为2025年2月至2026年2月土耳其伊斯坦布尔两家医院肿瘤科、急诊科及血液科的2207例发生FN的≥18岁癌症患者，排除沟通障碍、精神疾病及严重重要脏器合并症患者；FN定义为单次口温≥38.3°C或持续≥38.0°C超1小时且ANC < 1.0 × 109/L；通过标准化收集表、参与者信息表及电子健康记录获取社会人口学、临床及实验室参数，获书面知情同意；统计分析采用IBM SPSS Statistics 26.0，描述统计总结特征，Kolmogorov–Smirnov与Shapiro–Wilk检验评估分布，多变量二元逻辑回归分析独立风险因素，纳入单变量分析p < 0.10及文献重要的变量，同时评估多重共线性，结果以比值比（Odds Ratio, OR）及95%置信区间（Confidence Interval, CI）报告，p < 0.05为显著。
研究结果部分，3.1 研究人群的社会人口学特征显示，2207例患者平均53.6岁（标准差16.4），平均体重指数（Body Mass Index, BMI）26.3 kg/m2（标准差5.0），男性54.7%、女性45.3%，吸烟36.4%，饮酒20.3%。3.2 癌症类型分布中，血液系统恶性肿瘤占66.0%（n=1457），实体瘤以胃肠肿瘤9.9%、胸部肿瘤6.3%居多，其余类型均低于6%。3.3 临床与治疗特征表明，48.1%接受手术，全部行化疗，新辅助40.4%、辅助28.7%，放疗24.0%；FN相关住院率16.4%（n=362）；53.0%有肝转移；实体瘤中Ⅰ期41.3%、Ⅲ期33.1%、Ⅳ期16.6%；G-CSF预防使用率80.6%；平均化疗周期7.6±7.4；实验室参数均值：ANC 0.19±0.16，血红蛋白10.1±1.2 g/dL，血小板129.7±94.6，估算肾小球滤过率99.7±53.2 mL/min/1.73 m2，ECOG PS均值2.36±0.69。3.4 发热性中性粒细胞减少症相关住院与非住院患者比较发现，两组年龄无差异（p=0.640）；住院组BMI显著更低（26.1±4.9 vs 27.0±5.5 kg/m2，p=0.001），性别、实体瘤分期、肝转移无差异；住院组血红蛋白更低（10.1±1.3 vs 10.4±1.2 g/dL，p<0.001）、ANC更低（0.17±0.13 vs 0.19±0.16，p=0.036），血小板与估算肾小球滤过率无差异；住院组化疗周期数显著更少（5.96±4.8 vs 7.9±7.7，p<0.001）。3.5 发热性中性粒细胞减少症相关住院预测因子的多变量逻辑回归分析显示，整体模型显著（Omnibus检验χ2(9)=58.89，p<0.001），Nagelkerke R2=0.053；校正后独立预测因子为BMI（OR=0.966，95% CI 0.943–0.990，p=0.006）、血红蛋白（OR=0.750，95% CI 0.668–0.840，p<0.001）、化疗周期数（OR=0.955，95% CI 0.934–0.977，p<0.001）、ECOG PS（OR=1.233，95% CI 1.007–1.511，p=0.043）；较高BMI与血红蛋白、较多化疗周期关联住院几率降低，较差ECOG PS关联风险增加；ANC接近显著（p=0.089），年龄、性别、肝转移、G-CSF预防无显著关联。
讨论部分总结，样本中血液系统恶性肿瘤占多数与FN在该群体高发一致；住院组较低BMI与既往研究相符，低BMI关联FN风险增加；住院组较低血红蛋白与ANC符合文献，贫血反映骨髓储备减少与临床虚弱，早期治疗阶段血液毒性可致住院，需化疗前评估血液参数与密切监测高危者；需区分FN与FN相关住院（FNH），后者受临床状况、共病、医疗利用及临床判断影响。独立预测因子中，较高BMI与血红蛋白降低住院几率，较差ECOG PS增风险，每单位ECOG增加OR=1.23，符合欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology, ESMO）指南将ECOG ≥2列为高危；血红蛋白作为血液储备指标，化疗周期数逆相关（OR=0.96）符合早期周期FN模式；BMI作为预测因子提示营养与身体成分可能影响药代动力学与骨髓储备；模型解释力低（Nagelkerke R2=0.053）说明存在未测因素如化疗方案骨髓毒性、剂量强度、感染灶、微生物病原、相对剂量强度、G-CSF细节等，且样本血液肿瘤比例高限制推广性。优势为大样本、系统收集参数、多变量校正及评估G-CSF；局限为缺化疗方案风险分层、关键治疗变量及G-CSF细节，异质性影响。
结论部分原文翻译为：本研究表明，化疗患者因FN住院不仅与中性粒细胞水平相关，还受多维临床因素影响，包括体重指数、血红蛋白水平、化疗周期数及美国东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS）。结果发现，尤其是较差的体能状态和降低的血液学储备可能增加住院风险。此外，观察到FN更常发生于治疗早期周期，提示应从治疗伊始更密切监测高危患者。这些结果强调了开发个体化风险评估模型以预防FN相关住院的重要性。在临床实践中，仔细评估体能状态和血液学参数，对高危患者进行更严密监护、早期干预及适当预防策略，可提升患者安全并促进医疗资源更高效利用。未来需开展多中心前瞻性与干预性研究，以支持开发旨在减少FN相关住院的基于风险的护理模型。
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