目的：原发性头颈部神经内分泌癌（Neuroendocrine Carcinoma, NEC）罕见（
该研究发表于《World Journal of Otorhinolaryngology - Head and Neck Surgery》。原发性神经内分泌癌（Neuroendocrine Carcinoma, NEC）占头颈部恶性肿瘤的比例不足1%，属于罕见且具有高度侵袭性的肿瘤，目前缺乏标准化的管理策略，多数文献报道为小规模队列或个案，非鼻鼻窦起源的肿瘤尤为稀缺，5年总体生存率（Overall Survival, OS）常低于30%。由于发病率极低，关于其最佳治疗方式（手术、放疗、化疗的配伍）尚未达成共识，现有放化疗方案多借鉴肺NEC经验，长期预后极差。为此，研究人员开展了一项单中心二十年回顾性队列研究，旨在评估头颈部NEC的临床特征、治疗模式及生存结局，识别影响生存的独立因素，以明确手术切除在多学科治疗中的地位及其对预后的影响。
研究人员为开展研究主要采用的关键技术方法包括：基于匹兹堡大学医学中心（University of Pittsburgh Medical Center, UPMC）2001年至2022年的电子病历进行回顾性数据收集，排除转移至头颈部的转移性NEC病例；采用Kaplan–Meier法计算3年OS、疾病特异性生存（Disease-Specific Survival, DSS）及无复发生存（Recurrence-Free Survival, RFS）概率；运用Cox比例风险回归模型计算风险比（Hazard Ratio, HR）及95%置信区间（Confidence Interval, CI）并进行多变量调整，若比例风险假设被违反则采用时变模型；对分类与连续变量分别进行描述性统计与独立样本t检验，并在存在缺失值时采用成对删除法处理，所有统计分析使用IBM SPSS及R软件完成。
研究结果部分保留小标题并简述如下：
3.1 人口统计学与临床变量。研究人员通过对69例患者的回顾性分析得出，中位诊断年龄为67岁（四分位距Interquartile Range, IQR：56–75），常见亚部位为鼻鼻窦（36.2%）与喉（30.4%），73.9%为分化差肿瘤，50.7%为T3–T4期，11.6%初诊即伴转移（M1），59.4%有吸烟史，68.1%接受了治愈性意向的手术切除术。
3.2 治疗。研究人员统计治疗分布发现，68.1%行手术，其中59.4%接受辅助化疗，39.1%接受辅助放疗，31.9%接受辅助放化疗；20.3%行原发放疗（其中绝大多数联合化疗），5.8%仅行化疗，5.8%未接受任何治疗。
3.3 生存结局。研究人员报告全队列3年OS为55.5%（95% CI：44.4%–69.3%），DSS为58.7%（95% CI：47.6%–72.3%），RFS为56.1%（95% CI：43.7%–72.0%）；手术组3年OS提升至63.7%，DSS为68.0%；原发放疗组3年OS仅为43.3%。
3.4 3年OS。研究人员通过单变量Cox回归发现晚期T分期（HR：2.8，p?=?0.027）、晚期N分期（HR：3.53，p?=?0.003）、分化差（HR：7.57，p?=?0.047）及未手术与更差OS相关；多变量模型中手术仍独立改善OS（aHR：0.21，p?=?0.007），而分化差（aHR：11.19，p?=?0.030）与年龄增长（aHR：1.06，p?=?0.007）为独立危险因素。
3.5 3年DSS。研究人员在单变量分析中发现手术（HR：0.36，p?=?0.010）、晚期T（HR：2.63，p?=?0.039）及晚期N（HR：3.69，p?=?0.004）与DSS相关；多变量分析确认手术（aHR：0.33，p?=?0.050）与分化差（aHR：8.4，p?=?0.040）分别为保护因素与危险因素，控制其他变量后关联依然显著。
3.6 3年RFS。研究人员指出单变量中仅晚期N分期（HR：2.85，p?=?0.02）与复发显著相关；多变量模型亦仅晚期N分期（aHR：6.33，p?=?0.003）保留显著性，手术、切缘状态、亚部位及分化程度在多变量中未显示显著RFS差异。
3.7 手术切除。研究人员对比手术与非手术组发现手术组鼻鼻窦肿瘤更多（46.8% vs. 13.6%，p?=?0.01）、喉肿瘤更少、晚期淋巴结病更少（31.9% vs. 59.1%，p?=?0.03）；Kaplan–Meier显示手术改善OS与DSS（p?=?0.014及p?=?0.007）但RFS无差异（p?=?0.780）；在手术亚组中，阳性切缘、神经周围浸润（Perineural Invasion, PNI）及淋巴结外扩展（Extranodal Extension, ENE）均未显著影响3年OS或DSS。
3.8 鼻鼻窦与非鼻鼻窦起源。研究人员比较发现鼻鼻窦组更年轻（58±12.1 vs. 69±10.5岁，p?=?0.04），晚期淋巴结病更低（12.0% vs. 38.6%，p?=?0.02），烟酒使用率低，手术率更高（96.0% vs. 59.1%，p?=?0.001）；但Kaplan–Meier显示两组的3年OS、DSS及RFS均无显著差异（p均>0.05）。
讨论部分总结如下：研究人员指出头颈部NEC极度罕见且侵袭性强，本队列63.8%为非鼻鼻窦起源，多数呈晚期及分化差，3年OS仅55.5%，与既往SEER等大数据库报道一致。核心发现为手术切除在控制变量后独立改善3年OS（aHR 0.21）与DSS（aHR 0.33），即便手术组含更多鼻鼻窦及少晚期淋巴结病例，多变量校正后仍显著，支持在可行时手术的中心地位，既往喉不典型类癌及局部晚期鼻鼻窦癌研究亦佐证此点。但手术未改善RFS，可能反映NEC固有生物学侵袭性超越局部切除效应。传统病理风险因子（切缘、PNI、ENE）在手术亚组无显著预后价值，或因样本量受限或NEC生物学权重更大。化疗与放疗在本队列未显示独立生存获益，因其方案多借鉴肺NEC且常用于不可切除晚期病例。鼻鼻窦组虽烟酒少、淋巴结负荷低、手术率高，但生存与非鼻鼻窦组无差。研究存在回顾性选择偏倚、样本量小、治疗异质性及随访差异等局限。
结论部分翻译如下：头颈部NEC仍具高度侵袭性且生存结局不良。在研究人员这69例患者中，手术切除独立关联于改善的3年生存，强调了其在可行时疾病管理中的关键作用。需要进一步的多中心合作与前向性研究以更好界定这种罕见且具挑战性疾病的最佳治疗路径，特别是非鼻鼻窦起源肿瘤。
