综述：哮喘：是时候让单核细胞分享聚光灯了吗？

《Cells》：Asthma: Is It Time for Monocytes to Share the Spotlight?

　　

对过敏性气道炎症调控的不断深入理解，为哮喘治疗提供了新方法。例如，研究人员对警报素（alarmins）、Th2细胞因子（Th2 cytokines）和嗜酸性粒细胞（eosinophils）作用的理解，促进了生物制剂（biologics）的开发，这些制剂彻底改变了重度哮喘的治疗。然而，许多问题仍然存在，部分患者仍无法通过现有疗法得到控制。许多免疫细胞与哮喘病理生理学有关，但单核细胞（monocytes, Mos）在这些研究中缺失。单核细胞（Mos）是骨髓来源的细胞，在血液中循环，迁移到外周组织后发育为巨噬细胞（macrophages, M?s）和/或树突状细胞（dendritic cells, DCs）。巨噬细胞（M?s）和树突状细胞（DCs）与过敏性气道炎症的发生发展以及炎症后的组织修复有关。最近在动物模型中的研究表明，单核细胞（Mos）在过敏性气道炎症中发挥重要作用，主要通过其介导嗜酸性粒细胞（eosinophils）和/或中性粒细胞（neutrophils）募集到气道的能力。然而，关于单核细胞（Mos）在人类哮喘中的作用，信息很少。本综述回顾了关于人类哮喘中外周血和气道单核细胞（Mos）存在和功能的文献，并提出了为进一步巩固单核细胞（Mos）功能信息而需要开展的工作。研究表明，哮喘患者外周血中单核细胞（Mos）数量和活化状态发生变化，这些变化在许多情况下与疾病严重程度和/或活动性相关。研究还显示，哮喘患者气道中存在的单核细胞（Mos）表型发生改变。需要进行详细的人体研究，如果可能，包括治疗干预的研究，以全面了解单核细胞（Mos）在哮喘中的作用。

1. Introduction
过去30年来，对过敏性气道炎症调控的不断深入理解促进了有效新哮喘治疗方法的发展，例如靶向炎症介质的单克隆抗体（monoclonal antibodies）。这些新治疗方式对重度哮喘的治疗产生了实际影响。许多免疫细胞，如嗜酸性粒细胞（eosinophils）、Th2淋巴细胞（Th2 lymphocytes）、T调节细胞（T regulatory cells）、2型固有淋巴细胞（type 2 innate lymphoid cells, ILC2s）、树突状细胞（dendritic cells）和肥大细胞（mast cells），以及实质细胞（parenchymal cells），均与哮喘病理生理学有关。然而，研究人员仍未能完全阐明哮喘病理生理学，尤其是与人类疾病相关的方面。改善理解将惠及大量仍无法通过当前疗法控制的哮喘患者。对特定细胞类型或免疫细胞表型在过敏性气道炎症中作用的理解主要来自小鼠研究，其中很少能在人类体内模型中直接证实，但支持小鼠研究结果的体外或离体研究提供了验证，表明相同机制在人类疾病中也起作用。单核细胞（monocytes, Mos）在血液中循环，并迁移至组织（尤其是炎症组织），在那里可能分化为巨噬细胞（macrophages, M?s）和/或树突状细胞（dendritic cells, DCs）。巨噬细胞（M?s）和树突状细胞（DCs）已在哮喘中得到广泛研究，但单核细胞（Mos）的作用相对未被探索。最近的动物研究表明，单核细胞（Mos）可能在气道中Th2以及可能Th1疾病的发病机制中发挥关键但迄今被忽视的作用。

2. Role of Mos in Asthma—Lessons from Murine Studies
最近的动物研究表明，单核细胞（Mos）在过敏性气道疾病中发挥主要作用。在小鼠哮喘模型中，消耗血液单核细胞（Mos）可减少嗜酸性粒细胞性气道炎症和气道高反应性（airway hyper-responsiveness, AHR）。此外，单核细胞（Mos）促进中性粒细胞（neutrophils）募集到肺部，这一效应可能在嗜中性粒细胞性哮喘中发挥作用。然而，这些结果尚未通过更详细的研究来充分阐明这些效应的机制。柴油废气颗粒（diesel exhaust particles, DEPs）以CCR2依赖性方式将单核细胞（Mos）募集到小鼠气道，可能介导随后的嗜酸性粒细胞（eosinophils）募集。具体而言，DEPs被肺泡巨噬细胞（alveolar M?s）摄取，并释放单核细胞趋化因子（Mo chemotactic factors），这些因子从骨髓（bone marrow, BM）动员单核细胞（Mos）并促进其募集到过敏性气道炎症模型的气道中。在小鼠中，单核细胞（Mos）募集到气道也是流感感染后气道高反应性（AHR）发展所必需的，这一观察表明单核细胞（Mos）可能也是病毒诱导的哮喘急性发作的重要贡献者。此外，在屋尘螨（house dust mite, HDM）致敏的小鼠中，鼻腔RSV感染会增加气道高反应性（AHR），这一事件再次依赖于单核细胞（Mos）募集到气道。最后，阻断CCL2/CCR2通路可减少腹腔内OVA致敏后炎症性单核细胞（Mos）募集到腹腔，并随后减少气道中的过敏性致敏和嗜酸性粒细胞（eosinophils）积累。这些结果表明，募集到气道的单核细胞（Mos）可能介导其他炎症细胞（如嗜酸性粒细胞和/或中性粒细胞）的募集，并直接或间接介导气道高反应性（AHR），尽管这些效应的机制尚不明确，且单核细胞（Mos）本身与由其衍生的巨噬细胞（M?s）或树突状细胞（DCs）的确切贡献也尚未完全了解。尽管有这些有希望的发现，单核细胞（Mos）在人类哮喘中的作用仍很大程度上未被探索，留下了对疾病理解的重大空白，并限制了当前疗法无法控制患者的治疗选择。

3. Mos, Mo Subsets, and Their Functions in Mice and Humans
大约60年前，研究表明外周血单核细胞（Mos）起源于骨髓祖细胞（bone marrow progenitors），在血液中短半衰期循环，然后迁移到外周组织，产生组织巨噬细胞（tissue M?s）。后来发现单核细胞（Mos）也在血液和组织中产生树突状细胞（DCs）。循环人类单核细胞（Mos）是一个异质性群体，通过流式细胞术分为CD14⁺⁺CD16^?（经典，CMo）、CD14⁺⁺CD16⁺（中间，IMMo）和CD14⁺CD16⁺（非经典，NCMo）单核细胞（Mos）。最近的人类体内研究表明，单核细胞（Mos）以CMos形式从骨髓（BM）中输出，随后分化为IMMos和NCMos。在非炎症条件下，单核细胞（Mos）可迁移到外周组织，此时它们保留大部分特征，但上调MHCII，并用于监测组织和将抗原运输到引流淋巴结。在炎症期间募集到外周组织的单核细胞（Mos）是高度可塑的细胞，由组织微环境编程。单核细胞（Mo）亚群在免疫和其他功能方面表现出不同特性，这些特性部分取决于免疫基因的差异甲基化。CMos高度迁移，表达高水平的趋化因子受体，与其他亚群相比，在产生活性氧和促炎介质方面更有效。IMMos更适合抗原呈递，并对TLR激活反应良好。NCMos被认为是抗炎的；它们巡逻内皮，对维持血管稳态以及识别和清除病原体很重要。小鼠外周血单核细胞（Mos）分为两个亚群：经典单核细胞（Ly-6C^highCCR2⁺CX3CR1^lo细胞）和非经典单核细胞（Ly-6C^loCCR2^?CX3CR1^high细胞）。尽管人类和小鼠单核细胞（Mos）之间存在显著差异，但有数据表明表型之间具有等效性；人类CMos约占外周血单核细胞（Mos）的95%，对应小鼠Ly-6C^high单核细胞（Mos），后者约占外周血的50%，而NCMos对应小鼠Ly-6C^lo细胞。

4. Mos in Healthy Human Airways
单核细胞（Mos）迁移到肺部，除了成为巨噬细胞（M?s）并补充肺巨噬细胞（M?）生态位外，它们还可以保留其单核细胞（Mo）特征。一项表征正常个体肺部和气道单核细胞（Mos）的有趣研究表明，气道样本中IMMos富集程度高于血液，且外周气道中IMMo数量多于中央气道。此外，气道IMMos表现出类似树突状细胞（DCs）的表型（CD1c表达），但非巨噬细胞（M?s）表型（CCR2或CD163表达无变化），类似于已知比其它单核细胞（Mo）亚群更有效的抗原呈递细胞的外周血IMMos。此外，在LPS介导的激活后，气道单核细胞（Mos）（包括IMMos）产生的细胞因子少于血液单核细胞（Mos）。也有证据表明，在健康个体中，血液和BAL中的CMos从儿童期到成年期增加，然后在老年个体中减少。这些数据表明，在健康肺中，气道单核细胞（Mos）可能主要具有免疫调节而非炎症作用。这一作用可能不同于存在于炎症肺中的单核细胞（Mos）。多色流式细胞术方法允许在气道和肺组织中识别单核细胞（Mos），并将其与巨噬细胞（M?s）和树突状细胞（DCs）分离。所有三个单核细胞（Mo）亚群均被识别，其中IMMos数量增加，NCMos很少，这在气道和肺组织中均可见。研究人员还显示了慢性吸烟者和特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis, IPF）患者中的一些变化。几项研究开发了方法，用于识别人类肺组织、BAL和淋巴结中的不同单核细胞（Mo）群体，并将其与树突状细胞（DCs）、肺泡巨噬细胞（alveolar macrophages, AMs）和其他单核细胞群体区分。在另一项研究中，研究人员分析了72个未用于移植的捐献肺中的单核细胞表型。他们选择了无慢性肺病病史、肺功能合理、无肺浸润证据、无长期吸烟史且肺移除前呼吸机使用时间有限的捐献者的肺。由于可以获取完整肺，他们还能够分离血管内空间中的细胞与肺实质中的细胞。肺实质和气道内的单核细胞（Mo）群体在多个特征上与血管室中的细胞不同，CD206表达存在显著差异，而血管中的单核细胞（Mos）上未检测到CD206。血管外CD14⁺单核细胞（Mos）在形态和大小上与血管内细胞相似，CD16和CCR2表达也相似，但CD11c、HLA-DR和CCR7水平更高。

5. Mos, Mo Subsets, and Asthma in Humans (Current Knowledge and Knowledge Gaps)
基本过敏通路与影响单核细胞（Mo）生长、存活和激活的单核细胞趋化因子（Mo chemotactic factors）或其他因素的关联表明单核细胞（Mo）在哮喘中发挥重要作用。IgE介导的肥大细胞（mast cell）激活导致单核细胞趋化因子释放；此外，单核细胞（Mos）本身高亲和力IgE受体的交联释放炎症因子，包括单核细胞趋化因子，并延长单核细胞（Mo）存活。IL-4和IL-13是参与哮喘病理生理学的重要Th2细胞因子，介导气道上皮释放单核细胞趋化因子，但也可直接延长单核细胞（Mo）存活并诱导单核细胞（Mo）激活。TSLP是过敏性炎症中重要的警报素（alarmin），诱导基质细胞、肺成纤维细胞和肥大细胞释放单核细胞趋化因子，并可直接激活单核细胞（Mo）炎症反应。此外，单核细胞（Mos）可能产生嗜酸性粒细胞存活因子GM-CSF和IL-5，增加特应性个体T细胞产生IL-5的能力，并释放嗜酸性粒细胞趋化因子（eotaxins）；因此，它们可能促进嗜酸性粒细胞（eosinophils）在气道中的募集和存活。

5.1. Blood Mos in Patients with Allergic Diseases
几项研究报告了哮喘患者外周血中单核细胞（Mos）和单核细胞（Mo）亚群的数量和/或表型/活化状态的变化。有证据表明，哮喘患者外周血单核细胞（Mos）（CD14⁺细胞）数量增加，尽管这一发现并不一致。在轻度哮喘患者中，外周血单核细胞（Mo）群体的基线特征与过敏原激发后单次或双次反应的发生相关，而在某些患者中，这些特征在过敏原激发后24小时发生变化，表明吸入过敏原直接影响外周单核细胞（Mos）。与健康对照相比，仅重度哮喘患者的总血液单核细胞（Mos）增加，而重度哮喘患者中IMMos和NCMos的CD16表达降低；其他单核细胞（Mo）群体未见显著变化。在NCMos中，所有哮喘患者与健康对照相比，CCR2降低，CX3CR1增加。单核细胞（Mo）亚群数量也因哮喘严重程度而异。重度哮喘患者血液中CMos数量高于非重度哮喘患者，且血清CCL2水平也更高。重度哮喘患者的CMos在IFNγ和LPS刺激下产生的细胞外陷阱（extracellular traps, ETs）水平高于非重度哮喘患者，这些ETs反过来能诱导中性粒细胞趋化、促进中性粒细胞细胞因子释放并激活ILC1和ILC3，表明CMo ETs在哮喘病理生理学中发挥作用。外周血IMMos也随哮喘严重程度增加而增加，而哮喘急性发作的治疗降低了IMMo数量。对HDM提取物进行吸入过敏原激发有反应的HDM敏感性哮喘患者中，外周血IMMo百分比也高于无反应者和健康对照；在这种情况下，IMMo数量也与气道高反应性（AHR）相关。IMMos在单核细胞（Mo）亚群中CCR4表达最高，其数量在激发后24小时在反应者中减少，这一变化与CCL17浓度呈负相关。研究人员最近表明，CCL17是吸入过敏原激发后气道中增加的单核细胞趋化趋化因子之一，CCR4是介导外周血单核细胞（Mo）对轻度哮喘患者诱导痰上清液趋化反应的主要受体；在同一研究中，CCL4（激发后也增加）激活的受体CCR5也介导单核细胞（Mo）对诱导痰上清液的趋化反应。CCR4和CCR5均与哮喘病理生理学有关，并可能介导单核细胞（Mo）募集到气道。重度哮喘患者外周血中活化IMMos数量增加，表现为蛋白酶激活受体-2（Protease-Activated Receptor-2, PAR-2）表面表达增加；在哮喘急性发作期间和轻度哮喘患者吸入过敏原激发后，也观察到IMMos上PAR-2表达增加。气道炎症增加可能是这种PAR-2表达增加的原因，因为哮喘急性发作的治疗使活化外周血单核细胞（Mos）恢复到稳定哮喘患者水平。另一研究小组也显示了过敏性气道疾病患者单核细胞（Mos）上PAR-2表达增加，并表明PAR-2介导的单核细胞（Mo）激活导致促炎因子释放。有趣的是，急性发作期间总外周血单核细胞（Mos）减少，表明这些活化单核细胞（Mos）可能在急性发作期间被募集到炎症组织（主要是肺/气道），可能通过类似于吸入过敏原激发后募集单核细胞（Mos）到肺的机制。单核细胞（Mo）募集到气道增加可能产生促炎效应，特别是如果这些细胞是IMMos，因为与其他单核细胞（Mo）亚群相比，IMMos具有更高的抗原加工和呈递基因表达，在共培养实验中能诱导更多的T细胞增殖，并增加氧化应激相关基因的表达。其他研究也显示了过敏性气道疾病患者外周血中单核细胞（Mo）活化增加。在儿童中，哮喘急性发作期间血液中活化单核细胞（Mo）增加。有症状过敏性鼻炎患者的外周血CD14⁺单核细胞（Mos）与无症状致敏个体和健康对照相比，CD11c表达更高；另一方面，FcεRI表达在所有特应性个体中均高于健康对照，但在有症状疾病和无症状致敏个体之间无差异。过敏性气道疾病患者的外周血单核细胞（Mos）表达更高水平的P物质和神经激肽-1受体，表明单核细胞（Mos）在过敏性疾病的神经炎症中可能发挥作用。这些患者的单核细胞（Mos）与健康对照相比，CD1d表达更高，表明与恒定NKT细胞通讯的能力增强，可能产生更强的促炎效应。

5.2. Mos in the Airways of Patients with Asthma
哮喘患者气道中单核细胞趋化因子增加。吸入过敏原激发后，诱导痰中CCL4和CCL17增加，并通过至少CCR2/CCR5和/或CCR4支持单核细胞（Mo）趋化。另一种单核细胞趋化因子CCL13在哮喘患者活检和BAL中较正常对照增加，在哮喘患者上皮和免疫细胞中增加，并在诱导痰中高水平存在。这些趋化因子可能解释了许多研究中气道中单核细胞（Mo）数量增加的现象。哮喘患者诱导痰中CMos数量较健康对照增加；中性粒细胞性哮喘中CMo数量也高于少粒细胞性哮喘，而CD206^?单核细胞（Mo）比例和数量在中性粒细胞性哮喘中高于嗜酸性粒细胞性哮喘。哮喘患者痰中单核细胞（Mos）具有增加的炎症标志物，其数量与其他炎症指标相关。在鼻腔过敏原激发后，单核细胞（Mos）在特应性个体鼻黏膜中积累。在儿童中，致命性哮喘下气道中活化单核细胞（Mos）数量高，单核细胞（Mo）细胞聚集体似乎阻塞细支气管。过敏原激发后在上气道积累或致命性哮喘下气道中积累的单核细胞（Mos）表达S100A8/A9，该标志物的免疫组化染色可将其与肺泡巨噬细胞（alveolar macrophages）区分。S100A8/A9是一种警报素（alarmin），可调节许多器官的炎症反应，并与哮喘发病机制相关。其他研究显示有症状哮喘患者BAL中CD14⁺细胞数量增加，以及接受过敏原激发患者支气管灌洗液中CD14⁺细胞数量增加。当单核细胞（Mos）和巨噬细胞（M?s）一起评估时，致命性哮喘患者与轻度/中度疾病患者之间数量无差异。了解单核细胞（Mos）在气道中的募集甚至活化状态，并不能回答其存在或活化状态是否对哮喘病理生理学重要，以及它们是否对哮喘中的气道炎症变化负责，或者它们的存在是否只是过敏性气道炎症的附带现象。在人类研究中，单核细胞（Mos）的作用通常无法直接显示，而需要从不同表型和严重程度哮喘患者中单核细胞（Mos）的存在和活化特征推断。最近的技术进步，如单细胞RNA测序（single cell RNA sequencing, scRNAseq），提供了评估单核细胞（Mos）并获得其功能线索的新方法。一项研究招募了过敏性哮喘患者（AAs）和过敏性对照（ACs；无哮喘的过敏个体），并进行节段性过敏原激发；这些患者在过敏原和安慰剂激发前后接受了BAL和支气管刷检。在两组中，激发后单核吞噬细胞（mononuclear phagocytes, MNPs）数量增加。通过scRNAseq对这些MNPs进行亚聚类，基于这些细胞的已发表转录特征，识别出14个树突状细胞（DCs）、巨噬细胞（M?s）和单核细胞来源细胞（monocyte-derived cells, MCs）的聚类。五个聚类基于经典单核细胞基因（即CD14、VCAN和FCN1）的高表达被注释为MCs，这与描述充分的MCs可塑性一致。有趣的是，在AA和AC个体气道中积累了不同聚类的单核细胞（Mos）。除了不同聚类/表型单核细胞（Mos）的积累外，特定聚类显示出表型差异，表明单核细胞（Mos）在哮喘和非哮喘个体气道中发挥不同作用。在ACs中，MC表型以自分泌产生内吞清除、巨噬细胞（M?）分化和存活重要因子，以及表达促进血管生成和组织修复的营养因子为特征。相反，在哮喘个体中，通过STAT6的IL-4/IL-13信号诱导了致病性MC表型，其特征是参与炎症信号、抗原呈递和病理性气道重塑的基因上调。有趣的是，特定聚类中的单核细胞（Mos）在AA和AC个体中对过敏原激发反应不同；例如，来自AA个体的MC2聚类细胞上调了参与T2细胞募集的基因，而AC受试者中的MC2细胞上调了与单核细胞（Mo）存活和吞噬功能相关的基因。这些观察表明，不仅单核细胞（Mos）或单核细胞（Mo）亚群是否存在于气道中重要，而且这些细胞中激活的特定炎症或抗炎通路可能定义它们在各种条件下的作用。另一项对哮喘患者黏膜活检的scRNAseq研究也显示节段性过敏原激发后单核细胞（Mo）存在增加；表达CCR2的单核细胞（Mos）在积累的单核细胞（Mos）中占主导，表明CCR2配体可能对单核细胞（Mo）募集到肺/气道重要。此外，过敏原激发后哮喘气道中的单核细胞（Mos）上调了参与病理性重塑的基因，表明这些细胞在气道中具有有害作用。这一观察得到以下事实支持：重度哮喘患者外周血中的单核细胞（Mos）表现出促炎表型。分析经历自然哮喘急性发作患者的研究比使用吸入过敏原提取物的研究具有优势，因为驱动哮喘急性发作期间炎症增加的机制比过敏原激发诱导的机制更生理。一项这样的研究使用scRNAseq显示，哮喘急性发作患者BAL中单核细胞（Mos）数量增加，以及单核细胞趋化因子CCL5的存在。该研究识别了许多单核细胞（Mo）聚类，此外还有巨噬细胞（M?）聚类。其中一个单核细胞（Mo）聚类是哮喘急性发作期间最活化的细胞之一，激活了许多通路，包括迁移、炎症反应和细胞因子产生通路，以及CXCR4信号通路（另一种单核细胞趋化因子受体）。单核细胞（Mo）聚类在自然哮喘急性发作期间还显示与Th1反应相关的因子（即IL-27和T-bet）上调，表明单核细胞（Mos）可能有助于通常在哮喘急性发作期间激活的病毒通路。许多组学研究的局限性在于难以生成纵向数据或分析允许比较不同疾病表型或严重程度的大型患者队列。存在尝试分析较大队列的研究，并产生了非常有趣的数据，例如关于哮喘急性发作的各种机制。使用scRNAseq的类似研究可能能够生成更详细的数据，涉及特定细胞类型在这些哮喘表型以及可能尚未阐明的其他表型中的参与。

5.3. Studies on the Effects of Biologics on Mo Presence and Activation Status in the Airways
如今，研究人员有一些优秀的模型来研究人类体内免疫学；这些模型是患有特定疾病并使用针对重要免疫分子/通路的生物制剂治疗的患者。这些生物制剂中许多目前用于哮喘；这些生物制剂靶向IgE激活的通路，以及IL-5、IL-4/IL-13和TSLP激活的通路。研究这些生物制剂对外周血和气道中单核细胞（Mos）数量和活化状态的影响，可以提高对单核细胞（Mos）在过敏性气道疾病中作用的理解。对8名接受生物制剂治疗的重度哮喘患者的外周血单个核细胞（PBMCs）在治疗前、治疗后1个月和6个月进行scRNAseq分析。可以识别出多个髓系细胞亚群，包括CMos、IMMos、NCMos、未分类单核细胞（Mos）、经典树突状细胞（conventional DCs）和浆细胞样树突状细胞（plasmacytoid DCs）。使用美泊利珠单抗（mepolizumab）、瑞利珠单抗（reslizumab）或度普利尤单抗（dupilumab）治疗，将血液中CMos的组成从表达高水平IL1b的细胞转变为表达S100A蛋白的细胞，但未影响其他髓系细胞的一般类别。此外，所有这些生物制剂均降低了所有细胞类型中NfkB通路分子的表达。治疗后单核细胞（Mo）中S100A增加的意义尚不清楚。S100A蛋白与中性粒细胞活化相关，这些变化是否意味着免疫环境的Th2偏向性在生物制剂治疗后降低，或者这些变化是否有其他解释，目前的研究尚不清楚。这种变化也可能是由于治疗后单核细胞（Mo）运输变化导致特定单核细胞（Mo）亚群进入或离开受影响器官的结果。一项使用scRNAseq对接受奥马珠单抗（omalizumab）或美泊利珠单抗（mepolizumab）治疗的哮喘患者外周血细胞进行分析的研究（以预印本形式提供），未发现对治疗有反应或无反应者之间单核细胞（Mos）的显著差异，但识别了pDC中可预测反应性的标志物。IgE、IL-4/IL-13和TSLP是哮喘病理生理学中的主导通路，中断这些通路的生物制剂是非常成功的重度哮喘治疗药物；其有效性也可能与其预防单核细胞（Mo）激活和单核细胞趋化因子产生的能力有关。总体而言，这些研究支持以下概念：在哮喘中，单核细胞（Mos）可能释放或激活其他细胞释放促炎介质，促进嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的募集和分化，同时它们也可能通过分化为树突状细胞（DCs）和/或巨噬细胞（M?s）促进哮喘发展和症状表现。然而，缺乏单核细胞（Mos）在人类哮喘中具有重要作用的直接证据。

6. Conclusions
理解单核细胞（Mos）在人类疾病中的作用是一个复杂的过程。尽管这可能更多是语义性而非临床重要性，但很难区分单核细胞（Mos）自身引发的效应与其子代细胞（如从募集到气道的单核细胞（Mos）发育而来的巨噬细胞（M?s）和树突状细胞（DCs））引发的效应。正如嗜酸性粒细胞（eosinophils）或TSLP的情况一样，更多信息将来自使用影响单核细胞（Mo）发育、募集和/或激活的生物制剂或小分子的人类研究。在动物模型中，阻断多种可募集单核细胞（Mos）的趋化因子受体（如小鼠中的CCR4、CCR2或CXCR4，或食蟹猴中的CCR2）可减少过敏性气道炎症。然而，目前在人类中尚未进行此类研究。已有多种趋化因子/趋化因子受体阻断型生物制剂和小分子已用于或即将用于其他人类疾病。例如，阻断CCR4和CCR5的治疗药物已在使用，并在炎症性疾病中显示出前景。其中一些生物制剂具有良好的安全性，可能值得在哮喘中测试。分析这些分子在其他疾病研究中对参与者存在的气道炎症可能产生的影响的数据也将很有趣。总之，当前文献侧重于组学方法以更好地理解单核细胞（Mos）在人类气道炎症中的作用，而直接可视化和研究单核细胞（Mos）的方法有限且信息量不足。尽管组学方法非常强大，但它们需要使用其他方法进行验证，以直接观察不同细胞类型、量化它们、验证其活化状态并用于离体机制研究。此类研究将促进后续人类体内研究，以通过预防其募集和/或激活的干预措施测试单核细胞（Mos）的作用。