日本院前急救中儿童癫痫持续状态用药的临床实践：一项全国性问卷调查

《Brain and Development》：Clinical practices in prehospital rescue medication use for pediatric status epilepticus in Japan: a nationwide questionnaire survey

　　

西山正宏|上田裕树|松浦龙树|盐滨忠|本林光男|福冈正隆|大川静子|金井宗太郎|鸟居道子|国木一郎|长濑宏明|秋山智之|菊地健二郎|前垣嘉弘

日本儿童神经病学学会小儿癫痫持续状态/惊厥性癫痫持续状态治疗指南修订工作组，日本东京

摘要

背景

癫痫持续状态是一种需要紧急处理的神经系统急症。虽然院前处理至关重要，但关于急救药物的使用以及包括启动急救服务在内的护理指导方面，目前仍缺乏明确标准。

方法

我们在2025年1月至3月期间对全国的小儿神经科医生进行了在线调查。每家机构的代表就院前癫痫发作时的急救药物处方及护理指导提供了反馈。该调查涵盖了口含咪达唑仑的适用指征、基于不同场景的建议以及用药后的指导内容。

结果

在收到的136份回复中，有134名知晓口含咪达唑仑的医生参与了调查，其中118人有处方经验。持续时间较长的惊厥发作，尤其是≥30分钟的发作（95.5%被列为高优先级指征）始终被视为重要治疗指征。持续5–30分钟的发作也被认为适合使用该药物（57.5%为高优先级，38.1%为低优先级），但差异较大。相比之下，频繁发作的患者通常仅被视为低优先级（44.8%），很少被列为高优先级（16.4%）。癫痫或热性惊厥等诊断类别本身并不被视为合适的用药指征。距离医疗机构的远近等环境因素也有一定影响。在基于不同场景的建议中，癫痫和热性惊厥的情况存在类似趋势。而针对护理人员的指导则差异很大，尤其是在如何启动急救服务方面。无论是否使用了院前急救药物，医院内的治疗方案总体上保持不变。

结论

院前急救药物的处方主要取决于发作持续时间，而非诊断类别。护理指导方面的差异表明，需要更明确的指导来优化院前癫痫发作的处理。

引言

癫痫持续状态是儿童中常见的神经系统急症，会带来较高的发病率和死亡率。迅速终止发作对于改善预后至关重要，因为延迟治疗会导致抗癫痫药物的效果下降，进而使神经系统损伤更为严重[1]、[2]。持续时间超过5分钟的发作很难以自发方式停止，因此需要立即进行医疗干预[3]。国际抗癫痫联盟将强直-阵挛型癫痫持续状态定义为持续时间≥5分钟的发作，此时应立即开始治疗[4]。多项国际指南也强调了快速干预的必要性[5]、[6]、[7]。美国癫痫协会建议在初始治疗阶段（发作开始后5–20分钟内）使用苯二氮卓类药物[7]，英国国家健康与护理卓越研究所同样建议对持续时间≥5分钟的惊厥性癫痫持续状态立即采取紧急治疗措施[5]。

在日本，《2023年小儿癫痫持续状态治疗指南》（GL2023）也强调了快速治疗的重要性[8]。为了尽早控制发作，院前治疗起着关键作用。在许多国家，人们会使用直肠给药地西泮、口含咪达唑仑以及鼻用苯二氮卓类药物等急救药物，在患者到达医院之前就终止发作[9]、[10]、[11]、[12]。在欧洲，口含咪达唑仑被广泛用作儿童急性发作的急救药物，而直肠给药地西泮则传统上被用作院前治疗手段[5]、[13]。在美国，直肠给药地西泮和鼻用咪达唑仑常被用于处理癫痫发作紧急情况[10]。近期研究显示，随着鼻用急救药物的引入，使用方式正逐渐从直肠给药地西泮转向鼻用咪达唑仑和地西泮[12]。在日本，口含咪达唑仑和鼻用地西泮最近也被纳入院前癫痫发作的急救药物范畴。

尽管取得了这些进展，但关于院前治疗的若干实际问题仍需进一步明确。尤其是，对于哪些患者应当使用院前急救药物，目前尚无统一共识。现有指南主要侧重于确诊癫痫持续状态后的治疗方案，但对于选择适合接受院前急救治疗的患者，提供的指导十分有限[5]、[6]、[7]、[8]。因此，实际处方决策往往依赖于医生的个人判断，而非标准化标准。此外，目前还不清楚临床医生在日常工作中是如何确定适合使用急救药物的患者群体的。

本研究旨在了解日本当前针对儿童院前癫痫发作处理时急救药物使用的实际临床实践情况。我们在GL2023发布后开展了全国范围的问卷调查，旨在弄清临床医生是如何确定适合使用急救药物的患者对象的。同时，我们也想了解在开具急救药物时会给护理人员提供哪些指导，包括何时应该呼叫急救服务的建议。虽然已有研究分别探讨了患者到达医院后的癫痫持续状态处理方法[14]，但本研究重点关注的是院前治疗阶段的情况。

章节节选

研究设计

这项全国性的横断面调查是由日本儿童神经病学学会的指南修订工作组在修订小儿癫痫持续状态临床实践指南的过程中开展的。该研究方案已获得兵库县神户儿童医院伦理委员会的批准（批准编号：2024–125），同时也得到了日本儿童神经病学学会联合研究委员会的认可（批准编号：24–04）。我们通过在线问卷的方式进行了调查。

结果

共有136份回复被纳入分析范围，这些回复来自151家获得日本儿童神经病学学会认证的教育机构中的77家。大多数回复者都是经过专业认证的小儿神经科医生，而且这些机构每年至少要处理5例癫痫持续状态病例。表1总结了各机构的各项特征，包括每年的病例数量、儿科医生的数量以及是否拥有重症监护室等资源。

在136名回复者中，有134人（98.5%）表示知晓口含咪达唑仑这种药物的可用性

讨论

这项全国性问卷调查为我们了解了GL2023发布之后，日本在儿童癫痫发作时院前急救药物使用的当前临床实践情况。我们发现，处方决策主要受发作持续时间以及既往长期发作史的影响，尤其是那些持续时间≥30分钟的惊厥性癫痫持续状态发作，会显著增加处方的可能性。相比之下，癫痫或单纯热性惊厥等诊断类别则

结论

这项全国性调查反映了GL2023发布之后，日本在儿童院前癫痫发作处理时急救药物使用的当前临床实践情况。临床医生主要根据发作持续时间来决定哪些患者适合使用急救药物，尤其是那些持续时间较长的惊厥发作，而单纯的诊断类别并不足以作为用药依据。此外，我们还发现，给护理人员提供的指导也存在差异，包括相关建议的内容

人工智能的应用

2026年2月至4月期间，我们使用了ChatGPT（OpenAI）来进行语言编辑和参考文献格式调整。所有输出内容都经过了作者们的审核与验证，他们对文章内容负全责。

作者贡献

M.N.参与了研究设计，包括问卷项目的制定、数据收集、数据分析以及初稿的撰写工作。S.O.负责数据收集，并对稿件进行了审阅。Y.U.、R.M.、T.S.、M.M.、M.F.、S.K.、M.T.、I.K.、H.N.、T.A.、K.K.和Y.M.也对稿件进行了审阅。所有作者都参与了问卷项目的完善工作，对稿件中的重要内容进行了修改，最终确认了稿件的版本，并一致同意

利益冲突声明

作者们声明以下可能构成潜在利益冲突的财务利益或个人关系：作者们表示与本研究不存在任何利益冲突。不过，在本次研究之外，S.T.曾获得川野正则纪念儿科发展公益基金会的资助，同时还从Aculys Pharma, Inc.和KYORIN Pharmaceutical Co., Ltd.那里获得过咨询费，此外还从Nobelpharma Co., Ltd.和Daiichi Sankyo公司获得过演讲费用

致谢

我们要向所有参与此次在线调查的医生们表达衷心的感谢。同时，我们也感谢日本儿童神经病学学会的指南整合委员会，以及所有为调查的策划和实施做出贡献的人士。