《ESMO Open》：Real-world postprogression outcomes after first-line treatment with ribociclib plus aromatase inhibitor versus aromatase inhibitor alone in patients with hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer in the United States of America
编辑推荐：
背景：ribociclib是目前唯一在转移性乳腺癌(MBC)环境中持续证明总生存期(OS)获益的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂(CDK4/6i)，其在激素受体(HR)阳性/人表皮生长因子受体2(HER2)阴性MBC的三项MONALEESA研究中均显示出统计
背景：ribociclib是目前唯一在转移性乳腺癌(MBC)环境中持续证明总生存期(OS)获益的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂(CDK4/6i)，其在激素受体(HR)阳性/人表皮生长因子受体2(HER2)阴性MBC的三项MONALEESA研究中均显示出统计学显著且具有临床意义的OS结果。然而，关于ribociclib的真实世界(RW)数据有限，RW患者的随访时间短限制了全面的OS评估。因此，真实世界进展后无进展生存期2(rwPFS2)和真实世界化疗无生存期(rwCFS)可作为可靠的进展后终点。材料与方法：本回顾性分析利用Flatiron Health研究数据库的去标识化电子健康记录数据，评估2020年1月1日至2025年1月31日期间启动一线ribociclib联合芳香化酶抑制剂(AI)(n=2571)或AI单药治疗(n=3078)的HR阳性/HER2阴性MBC女性患者。分析采用逆概率治疗加权进行调整。结果：在总体队列中，ribociclib联合AI组相较于AI单药组的rwPFS2事件风险降低42%[风险比(HR)0.58，95%置信区间(CI)0.52?0.65]。在年龄≥65岁患者中，rwPFS2事件风险同样一致降低42%(HR 0.58，95% CI 0.49?0.68)。总体队列中ribociclib联合AI组相较于AI单药组的rwCFS事件风险降低36%(HR 0.64，95% CI 0.57?0.72)，年龄≥65岁患者中降低40%(HR 0.60，95% CI 0.51?0.71)。结论：这些RW发现与临床试验结果一致，进一步证实ribociclib为HR阳性/HER2阴性MBC患者（包括年龄≥65岁者）提供一致且显著的进展后生存获益。
研究背景方面，目前激素受体(HR)阳性/人表皮生长因子受体2(HER2)阴性转移性乳腺癌(MBC)的标准治疗包含细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂(CDK4/6i)。ribociclib是唯一在所有三项Ⅲ期随机对照试验（MONALEESA?2、MONALEESA?3、MONALEESA?7）中均显示统计学显著且具临床意义的总生存期(OS)改善的CDK4/6i，并被NCCN列为HR阳性/HER2阴性MBC一线治疗的优选1类推荐，其ESMO?MCBS评分为4/5，高于abemaciclib与palbociclib。然而由于ribociclib在2023年MONALEESA?2最终OS数据读出后才在临床实践中广泛采用，真实世界(RW)患者随访时间不足，难以恰当评估真实世界OS(rwOS)，尤其在死亡风险最高的≥65岁人群中缺乏成熟rwOS数据。鉴于进展后无进展生存期2(PFS2)与OS相关性更强且已被验证为合适替代终点，同时真实世界化疗无生存期(rwCFS)可反映延迟化疗及生活质量改善的作用，研究人员开展此项研究，利用Flatiron Health研究数据库测量美国HR阳性/HER2阴性MBC患者一线ribociclib联合芳香化酶抑制剂(AI)与AI单药的rwPFS2与rwCFS，并纳入≥65岁亚组分析，以在rwOS成熟前评估长期治疗获益。论文发表于《ESMO Open》。
研究人员开展研究用到的主要关键技术方法包括：基于Flatiron Health研究数据库的回顾性队列设计，数据来源于美国社区与学术肿瘤诊疗机构约28万名乳腺癌患者中的符合条件者；筛选2020年1月1日至2025年1月31日启动一线ribociclib+AI或AI单药、随访至2025年7月31日的HR阳性/HER2阴性MBC女性患者，排除转移诊断后6个月以上启动一线治疗、既往使用CDK4/6i或他莫昔芬、男性患者；定义rwPFS2为一线治疗开始至二线治疗期间首次疾病进展或一至二线期间任何原因死亡（以先发生者计，三线启动时删失），rwCFS为一线治疗开始至化疗开始或任何原因死亡（以先发生者计，无事件者删失于末次确认活动日）；采用逆概率治疗加权(IPTW)调整基线差异，通过Kaplan–Meier法与Cox比例风险回归估计未调整与调整后rwPFS2、rwCFS，违背比例风险假设时将HR解释为随访期时间加权平均效应。
研究结果部分保留原文小标题并说明如下。
Background：研究人员指出ribociclib是唯一持续显示MBC中OS获益的CDK4/6i，但RW数据有限且随访短限制OS评估，因此rwPFS2与rwCFS可作为可靠进展后终点，据此提出利用Flatiron数据库评估一线ribociclib+AI与AI单药在HR阳性/HER2阴性MBC中的rwPFS2与rwCFS并分析≥65岁亚组。
Materials and methods：研究人员通过回顾性分析Flatiron数据库中2020年1月1日至2025年1月31日启动一线ribociclib+AI（2571例）或AI单药（3078例）的HR阳性/HER2阴性MBC女性患者，随访至2025年7月31日，排除转移诊断超6个月启动一线、既往CDK4/6i或他莫昔芬、男性患者；明确定义rwPFS2与rwCFS及其删失规则；采用IPTW调整分析，通过Kaplan–Meier与Cox模型估计生存并检验比例风险假设。
Results：研究人员在总体队列中发现ribociclib+AI较AI单药降低42% rwPFS2事件风险（HR 0.58，95% CI 0.52?0.65），调整后中位rwPFS2延长14.1个月（38.1 vs 24.0个月）；≥65岁人群同样降低42%（HR 0.58，95% CI 0.49?0.68），延长16.7个月（40.7 vs 24.0个月）。rwCFS方面总体队列降低36%事件风险（HR 0.64，95% CI 0.57?0.72），调整后延长12.5个月（44.0 vs 31.5个月）；≥65岁降低40%（HR 0.60，95% CI 0.51?0.71），延长13.3个月（42.6 vs 29.3个月）。IPTW后两组基线均衡，虽比例风险假设有违背，HR仍作为随访期平均效应报告。
讨论部分总结：研究人员指出一线ribociclib+AI较AI单药在总体及≥65岁队列分别延长中位rwPFS2 14.1与16.7个月，与MONALEESA?3、MONALEESA?7的PFS2结果相当，支持ribociclib治疗后持久保护效应可能转化为长期OS获益；rwCFS结果与各MONALEESA试验中化疗无生存期(CFS)一致，表明ribociclib推迟化疗及相关毒性、提升患者自主权。现有RW比较CDK4/6i的OS证据受随访短、删失高限制，本研究rwPFS2优于P?REALITY X中palbociclib+AI的11.9个月改善，但需注意时期与后续治疗差异。本研究首次提供≥65岁人群RW中PFS2与CFS数据，显示老年患者在ribociclib+AI中获益甚至大于总体，支持在该脆弱人群中选ribociclib的价值。研究也存在RW回顾性局限，如早期治疗变量漏记、内分泌状态推导受影响、中位生存为估计值、比例风险轻微违背、IPTW仅校正观测混杂且ECOG PS缺失超三分之一可能未完全解释体能状态，以及适应证混杂可能高估或低估疗效。
研究结论部分翻译：这些真实世界发现与临床试验结果一致，进一步证实ribociclib为HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌患者（包括年龄≥65岁者）提供一致且显著的进展后生存获益。
要不要我帮你把这篇论文解读里的关键数据（如HR值、中位生存期差值）整理成一条条清晰的要点，方便你快速查阅？
