解析共刺激基因SNP变异在系统性红斑狼疮中的作用：从基因型到蛋白质表达

《BMC Immunology》：Deciphering the role of SNP variants of co-stimulatory genes in systemic lupus erythematosus: from genotype to protein expression

　　

摘要

背景

系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫性疾病，遗传易感性会引发免疫功能紊乱，增加患病风险。然而，这些单核苷酸多态性究竟如何影响基因和蛋白质的表达，进而影响疾病病理过程，目前仍不清楚。因此，本研究结合基因型与蛋白质表达数据，深入探讨遗传变异对系统性红斑狼疮免疫机制的影响。

方法

本研究共纳入38名SLE患者和34名健康对照组。通过流式细胞术检测CD3⁺CD4⁺细胞上CD28、CTLA-4和PD-1的细胞比例及表达水平，利用植物血凝素、白细胞介素-7和白细胞介素-2刺激细胞以检测CTLA-4和PD-1。随后使用Mann-Whitney U检验分析SNP基因型与蛋白质表达或细胞比例之间的关联，显著性标准为

=0.017。最后，将这些数据与我们之前针对SNP的功能分析结果相结合，进一步阐明共刺激基因变异在SLE中的作用。

结果

仅在SLE患者中，CD28 rs1879877的GT基因型与CD3?CD28?细胞表达升高有关（p=0.017）。此外，CTLA4 rs733618的TT基因型与细胞比例升高相关（SLE组p=0.007，两组合并后p=0.011）；rs16840252的TT基因型在细胞静息状态下与CTLA-4表达升高相关（p=0.004）。另外，rs36084323的CC基因型以及rs2227982的GG基因型在SLE组（p=0.014）和两组合并组（p分别为0.002和0.001）中都与PD-1表达升高相关。值得注意的是，rs36084323和rs2227982在细胞受到刺激后，也与PD-1表达升高存在显著正相关（p分别为0.002和0.001）。

结论

这些研究结果表明，CTLA4和PDCD1基因中的SNP属于通用调控变异，而仅CD28 rs1879877在SLE疾病状态下会对CD28表达产生显著影响。此外，rs733618和rs36084323这两个SNP与SLE相关，并且在转录活性方面存在显著差异。