Leucettine L41可改善帕金森病模型中的tau蛋白病理变化及神经炎症

《BMC Neuroscience》：Leucettine L41 Ameliorates Tau pathology and neuroinflammation in Parkinson’s disease models

　　

摘要

背景

异常的蛋白质磷酸化以及持续的神经炎症激活是实验性帕金森病的关键生化特征。tau蛋白处理紊乱以及小胶质细胞过度活跃与多巴胺能神经元损伤相关的运动功能障碍有关。在本研究中，我们通过生化、细胞及体内实验系统，评估了Leucettine L41的生化及功能效应。

结果

结论

这些研究结果表明，L41能够调节实验性帕金森病中的tau蛋白聚集、磷酸化以及神经炎症信号传导，进而带来运动功能的改善。

背景

异常的蛋白质磷酸化以及持续的神经炎症激活是实验性帕金森病的关键生化特征。tau蛋白处理紊乱以及小胶质细胞过度活跃与多巴胺能神经元损伤相关的运动功能障碍有关。在本研究中，我们通过生化、细胞及体内实验系统，评估了Leucettine L41的生化及功能效应。

结果

在体外tau蛋白聚集试验中，L41降低了ThT荧光强度，表明其能够抑制纤维状结构的形成。在SH-SY5Y神经元细胞中，L41减少了tau蛋白在Ser202/Thr205位点的磷酸化程度。在脂多糖刺激下的BV-2小胶质细胞中，L41抑制了一氧化氮、TNF-α、IL-1β和IL-6的生成，显示出其抗炎作用。值得注意的是，L41无法防止毒素引起的神经元细胞毒性，这表明其主要作用可能并非直接保护神经元。在MPTP诱导的帕金森病小鼠模型中，系统性给予L41可改善运动功能，同时降低脑组织中tau蛋白的磷酸化程度并减弱小胶质细胞的活化反应。

结论

这些研究结果表明，L41能够调节实验性帕金森病中的tau蛋白聚集、磷酸化以及神经炎症信号传导，进而带来运动功能的改善。