综述：运动相关肌肉骨骼损伤中的神经免疫抑制机制：从痛觉感受器到组织再生

《Journal of Neuroinflammation》：Neuroimmune braking mechanisms in exercise-related musculoskeletal injury: from nociceptors to tissue regeneration

　　

摘要

背景

肌肉骨骼损伤在运动医学与康复领域极为常见，其愈合过程需要炎症反应的精准调控。近期研究显示，感觉神经元可通过神经肽在组织修复中发挥关键作用，这一功能与其通常作为简单疼痛感知器的角色有很大不同。本综述总结了过去十年中关于肌肉骨骼损伤愈合过程中神经免疫交互机制的研究，重点阐述了感觉神经元在巨噬细胞极化中的作用。

方法

我们回顾了肌肉骨骼损伤后神经与免疫系统相互作用的临床前研究，重点关注CGRP-RAMP1-血栓反应蛋白-1轴以及包括TGF-β介导的巨噬细胞分化与TAFA4-IL-10信号通路在内的其他相关路径。基于啮齿动物在皮肤伤口、肌肉损伤、周围神经损伤等模型中的数据，我们建立了一个阐述机械负荷与神经免疫抑制之间关系的理论模型。

结果

临床前研究指出，CGRP-RAMP1-血栓反应蛋白-1信号通路可能是促使巨噬细胞从促炎型（M1）转变为促修复型（M2）表型的关键通路，从而平衡病原体清除与组织修复之间的进程。而TGF-β介导的巨噬细胞分化及TAFA4-IL-10信号通路等并行系统则为这一过程提供了冗余性与稳定性。如主动恢复中所见的那样，适当的机械负荷会刺激感觉神经元末端，进而释放神经肽，触发神经免疫抑制机制，促进巨噬细胞从M1型向M2型的正常转化。对这些机制的了解可以解释为何在肌腱/韧带损伤后，患者总是被建议进行主动恢复而非完全休息。

结论

本综述提出了一种新的概念框架，认为神经免疫轴可能是调控肌肉骨骼修复的关键因素。这些生物学机制为为何在某些损伤后医学上建议选择主动恢复而非完全休息提供了可能的解释；不过目前尚无人类直接证据，这一理论还需通过人类研究来验证。