综述：阿尔茨海默病中的小胶质细胞线粒体自噬作为免疫代谢检查点：将线粒体质量控制与神经炎症联系起来

《Journal of Neuroinflammation》：Microglial mitophagy as an immunometabolic checkpoint in alzheimer’s disease: linking mitochondrial quality control to neuroinflammation

　　

摘要

阿尔茨海默病是一种复杂的神经退行性疾病，其特点是慢性神经炎症。作为大脑中的固有免疫细胞，小胶质细胞在阿尔茨海默病的病理过程中起着核心调节作用。近期研究指出，小胶质细胞的线粒体自噬是连接线粒体质量控制与先天免疫反应的重要机制。正常的线粒体自噬能够及时清除受损的线粒体，从而限制线粒体危险信号分子（如mtDNA和mtROS）的释放，进而抑制cGAS-STING通路和NLRP3炎性小体的异常激活。然而，在阿尔茨海默病的病理环境中，Aβ沉积、tau蛋白异常以及TREM2和APOE4等遗传风险因子会在多个层面——从线粒体自噬的启动和识别到溶酶体降解——干扰这一过程。本综述系统总结了小胶质细胞线粒体自噬的分子调控网络，重点探讨了与阿尔茨海默病相关的病理因素如何损害这一过程。此外，我们还讨论了线粒体自噬功能障碍可能通过哪些机制加剧神经炎症，包括线粒体危险信号分子的释放、TBK1信号的重新编程以及细胞间相互作用。最后，我们介绍了目前旨在恢复线粒体自噬的治疗策略，分析了这些策略在调节神经炎症反应和阿尔茨海默病相关病理过程中的潜力，同时指出了该领域面临的挑战及未来研究方向。