综述：切除型黑色素瘤中辅助免疫检查点阻断治疗的疗效、安全性以及各类临床病理特征对其影响

《European Journal of Medical Research》：The efficacy, safety, and impact of various clinical-pathological characteristics on the adjuvant immune checkpoint blockade in resected melanoma

　　

摘要

背景

自2015年起，辅助性免疫检查点阻断疗法已被批准用于黑色素瘤的治疗。然而，PD-1/PD-L1阻断剂单药治疗的疗效与安全性尚未得到系统评估。此外，常规检测的临床病理学和分子特征对治疗结果的预测价值也尚无定论。

方法

我们检索了关于黑色素瘤患者接受辅助性单免疫疗法的随机对照试验。使用风险比来评估无复发生存期和无远处转移生存期，而比值比则用于分析治疗相关不良事件、免疫相关不良事件、严重不良事件、因不良事件导致的治疗中断以及致命性不良事件。

结果

共有来自4项随机对照试验的2896名患者被纳入研究。辅助性单免疫疗法能显著改善无复发生存期（风险比0.60；95%置信区间0.53–0.68）和无远处转移生存期（风险比0.62；95%置信区间0.54–0.71）。治疗与年龄、性别、PD-L1表达水平以及BRAF突变之间均无显著交互作用。与对照组相比，辅助性免疫疗法显著增加了各种等级的不良事件风险，包括所有等级的不良事件发生率从62.39%上升至81.17%（比值比2.81；95%置信区间1.86–4.26），高级别不良事件发生率从3.84%上升至14.50%（比值比4.58；95%置信区间3.33–6.31）；免疫相关不良事件的所有等级发生率从4.81%上升至21.76%（比值比5.83；95%置信区间4.58–7.41），高级别免疫相关不良事件发生率从1.15%上升至9.64%（比值比9.38；95%置信区间5.09–17.28）；严重不良事件发生率从2.23%上升至18.74%（比值比5.04；95%置信区间2.73–9.30）；因不良事件导致的治疗中断发生率从6.24%上升至21.45%（比值比6.98；95%置信区间4.33–11.27）；潜在的致命性不良事件发生率虽有所上升，但差异并不显著，为0.13%对比0.00%（比值比1.59；95%置信区间0.29–8.82）。

结论

辅助性免疫疗法虽能带来较好的治疗结果，但也会显著增加严重不良反应的风险。对于那些病情可能可治愈的黑色素瘤患者，临床医生需密切监测其状况，以降低因不良反应而中断治疗的可能性。未来的研究应重点寻找能够准确预测辅助性免疫疗法疗效的生物标志物。