综述：阿尔茨海默病中细胞衰老作为治疗靶点的系统评价

《European Journal of Medical Research》：Systematic review of cellular senescence as a therapeutic target in Alzheimer’s disease

　　

摘要

引言

阿尔茨海默病在全球范围内影响着约5500万人，占所有痴呆症的60–70%。细胞衰老——其特点为细胞周期不可逆停滞以及通过SASP释放促炎介质——被认为可能是阿尔茨海默病发病机制中的重要因素。针对这一途径的新兴治疗策略包括细胞清除剂（达沙替尼、槲皮素、非瑟酚）和细胞老化调节剂（雷帕霉素、二甲双胍）。

研究目的

系统评估细胞清除剂和细胞老化调节剂在阿尔茨海默病中的疗效、安全性及生物标志物变化情况，并分析现有研究的方法学质量。

研究方法

根据PRISMA 2020指南，在PubMed、Scopus、Cochrane和ClinicalTrials.gov中搜索2020–2025年的相关文献。采用ROBINS-I和SYRCLE工具评估偏倚风险，用GRADE系统判定证据确定性。PROSPERO注册号：CRD420251132734。

研究结果

在200篇文献中筛选出12项研究纳入分析（4项临床前研究、5项初步临床试验、1项I期试验、2项已登记但无结果的方案）。在一项药代动力学研究中，5名受试者中有4名的脑脊液中检测到了达沙替尼；而在所有研究中，槲皮素和雷帕霉素在脑脊液中均未被检测到。有研究观察到替代生物标志物（TNF-α、IL-6、p16、p21、GFAP、磷酸化tau-181）的变化，但不同药物的作用趋势并不一致。短期安全性数据显示，患者用药依从性较高，且不良反应多为轻微。所有研究结果的证据确定性均为低到非常低。

结论

现有证据不足以证明细胞清除剂或细胞老化调节剂在阿尔茨海默病中的疗效。所观察到的生物标志物变化仅为探索性指标，并不能表明具有临床益处。需要开展具有明确临床终点的随机安慰剂对照试验。