卡普马替尼与紫杉醇联合应用：克服三阴性乳腺癌治疗难题的新策略

《BMC Cancer》：Capmatinib and paclitaxel combination: a novel strategy for overcoming challenges in triple-negative breast cancer treatment

　　

摘要

背景

三阴性乳腺癌是一种侵袭性较强的乳腺癌亚型，目前可用的治疗手段较为有限。紫杉醇是常用的治疗药物，但其效果会受到肿瘤耐药性和转移的制约。在三阴性乳腺癌中，c-Met受体通常表达水平升高，该受体通过HGF/c-Met轴以及下游的PI3K/AKT和MAPK信号通路促进肿瘤进展。本研究旨在探讨选择性c-Met抑制剂卡帕替尼能否提升紫杉醇在三阴性乳腺癌中的治疗效果。

方法

研究使用了MDA-MB-231和4T1两种三阴性乳腺癌细胞系，分别单独使用紫杉醇和卡帕替尼，以及二者联合使用。通过MTT试验和流式细胞术检测细胞的毒性、凋亡情况以及细胞周期变化；通过划痕实验评估细胞的迁移能力；利用实时PCR检测上皮-间质转化相关标志物（E-钙粘蛋白、波形蛋白和Snail）的表达水平。在BALB/c小鼠体内进行的实验则分析了血液学指标、不良预后相关基因的表达情况、组织病理学特征以及小鼠的生存时间。

结果

在MDA-MB-231细胞中，联合使用两种药物可增强紫杉醇的细胞毒性，促使细胞进入G2/M期停滞状态，增加细胞凋亡率并抑制细胞迁移能力。联合治疗还能上调E-钙粘蛋白的表达，同时降低波形蛋白和Snail的表达水平。在4T1细胞中则观察到了较弱的协同作用。在体内实验中，联合治疗可改善血液学指标，减少不良预后相关基因的表达，抑制血管生成和细胞坏死，增加淋巴细胞浸润，进而延长小鼠的生存时间。

结论

卡帕替尼通过靶向c-Met介导的信号通路，增强了紫杉醇在三阴性乳腺癌中的抗肿瘤作用。这种联合治疗方案有望克服肿瘤耐药性问题，从而改善三阴性乳腺癌的治疗效果。