RPS5通过激活NF-κB信号通路调节冠心病中的炎症反应和血管生成

《Molecular and Cellular Biochemistry》：RPS5 modulates inflammatory response and angiogenesis in coronary heart disease through NF-κB signaling activation

　　

摘要

氧化低密度脂蛋白与炎症会导致冠心病中的内皮功能障碍。虽然核糖体蛋白S5与心血管疾病存在关联，但其在内皮细胞中的作用机制及其与NF-κB信号通路的关联仍不清楚。通过对GSE68506数据集进行差异表达分析后，RPS5被确定为冠心病的枢纽基因。利用氧化低密度脂蛋白建立了人类冠状动脉内皮细胞损伤模型，并通过体外实验检测了RPS5表达、细胞凋亡、炎症标志物、血管保护因子、细胞增殖以及内皮间质转化等方面的变化。结合双荧光素酶报告基因试验和NF-κB核转位免疫荧光试验，评估了RPS5对NF-κB通路的影响。在GSE68506数据集的冠心病样本中，有7种核糖体基因（RPL11、RPL8、RPS13、RPS20、RPS3、RPS5、RPS8）的表达水平下降。体外实验中也发现，氧化低密度脂蛋白损伤会类似地降低HCAECs中RPS5的表达。从功能上看，敲低RPS5会抑制细胞增殖并促进细胞凋亡和内皮间质转化，而过表达RPS5则会产生相反效果。在机制上，RPS5过表达会减少NF-κB在细胞核内的积累，降低κB-WT报告基因的活性，同时降低IKKα/β、IκBα和p65的磷酸化水平。此外，它还能减少促炎因子的生成，降低VEGF和HSP70的水平。当LPS诱导NF-κB激活时，这些效应会被逆转，从而证实了该通路的依赖性。通过NF-κB信号通路，RPS5在调控受损HCAECs中的炎症反应、细胞凋亡、内皮间质转化及血管保护因子方面起着关键作用。针对RPS5–NF-κB轴进行治疗，或许有望改善冠心病中的内皮损伤。