香芹酚可诱导结肠癌细胞凋亡，调节氧化应激，并促进其G0/G1细胞周期停滞

《Molecular and Cellular Biochemistry》：Carvacrol induces apoptosis, modulates oxidative stress, and promotes G0/G1 cell cycle arrest in colorectal cancer cells

　　

摘要

结直肠癌由于其毒性、较低的肿瘤特异性以及多药耐药性，仍然是一个重大的治疗难题。香芹酚是一种天然的单萜酚类化合物，具有显著的抗癌、抗炎和抗氧化作用，被视为一种有潜力的治疗物质。本研究评估了香芹酚在HT-29结直肠癌细胞和CCD-18Co正常结肠成纤维细胞中的抗癌效果及其背后的分子机制。通过CVDK-8检测细胞存活率，通过伤口愈合试验检测细胞迁移能力，通过流式细胞术检测细胞凋亡、活性氧水平以及细胞周期分布情况。利用qPCR技术定量分析PDHA1、SOX2、CASP3、POLB、ABCC1和E2F4的表达水平。生物信息学分析方面，使用GEPIA2评估总生存期和无病生存期，使用STRING分析蛋白质-蛋白质相互作用网络。香芹酚对HT-29细胞具有剂量依赖性的细胞毒性（IC₅₀=237.3μM），并能显著抑制细胞迁移，而对CCD-18Co细胞的作用则较为有限（IC₅₀=425.9μM）。在HT-29细胞中，香芹酚可显著诱导细胞凋亡，促进G0/G1细胞周期停滞，降低活性氧水平，并上调CASP3的表达。而在CCD-18Co细胞中，则未观察到明显的细胞凋亡、细胞周期停滞或CASP3表达上调现象，不过PDHA1、SOX2和POLB的表达水平有所下降。生物信息学分析显示，E2F4表达升高与结直肠癌患者的较差总生存期相关，同时发现SOX2、ABCC1和CASP3之间存在显著的相互作用子网络。综上所述，研究结果表明香芹酚能够有效抑制结直肠癌的生长，而对正常结肠成纤维细胞的影响较小。这些结果为进一步研究香芹酚作为结直肠癌的潜在辅助治疗药物提供了依据。

图表摘要