在 newly diagnosed 的儿童系统性红斑狼疮患者中，外周血免疫球蛋白A水平与肾脏受累程度呈独立负相关：一项基于中国西南地区380名儿童狼疮性肾炎患者的单中心横断面研究

《Clinical Rheumatology》：Peripheral blood immunoglobulin A level is independently negatively correlated with renal involvement in newly diagnosed childhood systemic lupus erythematosus: a single-center cross-sectional study based on 380 pediatric lupus nephritis patients in southwest China

　　

摘要

背景

狼疮性肾炎是影响儿童期发病系统性红斑狼疮预后的重要因素。免疫球蛋白A通过黏膜免疫等途径参与免疫调节，但其在儿童狼疮性肾炎中的具体作用尚不明确。本研究旨在探讨新诊断SLE患儿外周血IgA水平与狼疮性肾炎发生之间的关联。

方法

这项单中心横断面研究于2023年1月至2025年12月期间，在昆明儿童医院连续纳入了380名新诊断SLE的儿童。依据国际儿童狼疮性肾炎分类标准，以24小时尿蛋白排泄量＞0.15克/24小时作为主要指标，将患者分为狼疮性肾炎组（n=238，62.6%）和非狼疮性肾炎组（n=142，37.4%）。研究采用二元逻辑回归模型，以连续变量及四分位数组的形式分析IgA水平与狼疮性肾炎之间的关联，并逐步调整人口统计学特征、补体水平、自身抗体、C反应蛋白及尿蛋白等因素。同时运用限制性三次样条函数检测潜在的非线性关系，并根据性别、抗dsDNA抗体状态、抗核小体抗体状态及年龄进行亚组分析。

结果

狼疮性肾炎组的血清IgA水平显著低于非狼疮性肾炎组（中位数：1.48克/升对比1.87克/升，P＜0.001）。单变量逻辑回归分析显示，IgA水平每升高1克/升，患狼疮性肾炎的风险降低40%（比值比=0.60，95%置信区间为0.47–0.76，P＜0.001）。对IgA水平进行四分位数分析后发现，随着IgA水平从最低四分位数升至最高四分位数，狼疮性肾炎的发病率呈持续下降趋势（分别为78.9%、62.1%、59.4%和50.0%）。在多变量模型中，调整年龄和性别后比值比为0.59（0.46–0.75）；进一步调整C3和C4水平后比值比为0.61（0.47–0.79）；调整自身抗体后比值比仍为0.61（0.47–0.78）；而在全面调整了年龄、性别、C3、C4、C反应蛋白、尿蛋白及自身抗体后的模型中，比值比为0.51（0.36–0.72）。所有模型的P值均小于0.001。限制性三次样条分析未发现非线性关系（P＞0.05）。亚组分析表明，IgA的保护作用在性别、抗dsDNA抗体状态、抗核小体抗体状态及年龄各亚组中均保持一致（所有交互作用的P值均大于0.05），仅在C4水平较低的亚组中观察到轻微的交互作用（P=0.025）。

结论：在新诊断的系统性红斑狼疮患儿中，外周血IgA水平与狼疮性肾炎的存在存在独立的负相关关系，且这种关联在不同临床亚组中均保持稳定。这一发现提示IgA可能在儿童狼疮性肾炎的发病机制中发挥保护作用，为深入理解其免疫机制提供了新见解，也为未来的前瞻性研究奠定了基础。

要点总结 • 患有狼疮性肾炎的儿童SLE患者血清IgA水平显著更低。 • IgA水平每升高1克/升，患狼疮性肾炎的几率降低40%。 • 这种负相关关系与补体及自身抗体无关。 • IgA在不同性别及自身抗体亚组中均具有稳定的保护作用。 • IgA可能可作为儿童SLE肾损伤的保护性生物标志物。