免疫相关病理反应特征和免疫治疗反应评分可预测肝内胆管癌新辅助/转换联合免疫治疗后的生存期

《Virchows Archiv》：Immune-related pathologic response (irPR) features and immunotherapeutic response score (ITRS) predict survival following neoadjuvant/conversion combined immunotherapy in intrahepatic cholangiocarcinoma

　　

摘要

基于免疫检查点抑制剂的联合新辅助/转化疗法在初始无法切除的肝内胆管癌治疗中应用日益广泛。然而，对于肝内胆管癌中的免疫相关病理反应特征及免疫治疗反应评分，目前仍缺乏深入了解。

本研究纳入了147名接受该疗法的肝内胆管癌患者。研究人员通过常规处理的石蜡染色手术切除标本，观察了肿瘤浸润淋巴细胞、三级淋巴结构、淋巴聚集体、浆细胞浸润、肉芽肿、中性粒细胞、泡沫巨噬细胞、胆固醇裂隙、含铁血黄素巨噬细胞、巨细胞、新生血管形成以及成熟纤维化等免疫相关病理反应特征。随后运用Kaplan-Meier分析和Cox回归分析，探讨这些特征与无复发生存期及总生存期的关联。

在肝内胆管癌的手术切除标本中确实存在上述免疫相关病理反应特征，其中六种特征被纳入免疫治疗反应评分体系。通过二元评分方案，单变量分析显示，ITRS评分较低的患者其总生存期（风险比[HR]：3.03；95%置信区间[CI]：1.55–5.89，P?＜?0.01）和无复发生存期（HR：1.94；CI：1.24–3.03，P?=?0.03）均显著优于ITRS评分较高者。在纳入淋巴血管侵犯、神经周围侵犯及主要病理反应等多变量分析后，该评分方案仍被认定为总生存期的独立预后因素（HR：1.95；95% CI：1.02–4.27，P?=?0.04）。

基于免疫相关病理反应特征的免疫治疗反应评分方案，能够有效预测接受该疗法的肝内胆管癌患者的总生存期和无复发生存期。这一评分体系可在常规诊断病理工作中应用，同时为理解免疫疗法的耐药机制提供新的视角。