水飞蓟素可减轻老年小鼠因脂多糖引起的记忆障碍中所出现的、由衰老加剧的淀粉样蛋白生成、神经炎症及氧化应激反应

《Biogerontology》：Silymarin attenuates senescence-exacerbated amyloidogenesis, neuroinflammation, and oxidative stress in lipopolysaccharide-induced memory impairment in aging mice

　　

摘要

细胞衰老、神经炎症和氧化应激等加速的细胞紊乱是阿尔茨海默病的特征，这是一种与记忆衰退相关的神经退行性疾病。然而，具有已知抗氧化和抗炎特性的黄酮木脂素水飞蓟素对记忆衰退的清除衰老细胞作用尚不清楚。因此，我们研究了水飞蓟素对多西环素诱导的衰老以及脂多糖诱导的记忆障碍小鼠中加剧的神经炎症的影响。5组成年瑞士雌性小鼠（每组n=10只）首先暴露于多西环素诱导的加速衰老状态21天，随后从第15天到第21天再经历脂多糖诱导的神经炎症，同时接受水飞蓟素（50和100毫克/千克，口服）或多奈哌齐（1毫克/千克，口服）处理。我们对这些小鼠的空间记忆与非空间记忆以及社交和运动功能进行了评估。此外，还对前额叶皮层和海马体进行了生化检测，以检测与衰老相关的分泌表型，包括SA-β-半乳糖苷酶活性、细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-10）、淀粉样蛋白-β水平、乙酰胆碱酯酶活性、氧化应激标志物以及钼酶。水飞蓟素能够逆转多西环素和脂多糖共同导致的记忆障碍，同时降低前额叶皮层和海马体中的钼酶、丙二醛、亚硝酸盐含量，并提高抗氧化剂（谷胱甘肽、超氧化物歧化酶、过氧化氢酶）的水平。此外，水飞蓟素还能逆转多西环素加剧的脂多糖诱导的IL-6和TNF-α释放量增加以及髓过氧化物酶活性上升的情况，同时降低IL-10水平。与多奈哌齐类似，相比多西环素和脂多糖处理组，水飞蓟素也能降低因多西环素作用而导致的皮质SA-β-半乳糖苷酶和淀粉样蛋白-β水平升高所伴随的乙酰胆碱酯酶活性上升。这些研究结果表明，水飞蓟素可通过减少小鼠大脑前额叶皮层和海马体中的氧化应激、与衰老相关的分泌表型标志物水平以及淀粉样蛋白-β浓度，从而改善多西环素和脂多糖共同导致的记忆障碍，并调节衰老和神经炎症反应。