小鼠胚胎中母源RNA结合蛋白4E-T的降解可调节翻译激活，从而实现从母源状态到合子状态的转变

《Cellular and Molecular Life Sciences》：The degradation of maternal RNA-binding protein 4E-T regulates translational activation to ensure maternal-to-zygotic transition in mouse embryos

　　

摘要

母源向合子转变过程对早期胚胎发育至关重要，包括合子基因组激活以及母源RNA和蛋白质的降解。然而，在哺乳动物中，我们对这一过程中抑制因子的作用了解仍然有限。在我们的研究中，我们使用蛋白酶体抑制剂MG132抑制了1细胞阶段的蛋白质降解，结果发现胚胎的着床前发育受到阻碍，合子基因组激活也出现异常。对经MG132处理的胚胎进行的蛋白质组分析显示，大量上调的蛋白质以RNA结合蛋白为主。进一步的功能筛选确定了一个关键因子——4E-T（EIF4ENIF1），其过表达会导致2细胞阶段发育停滞以及合子基因组激活无法启动。此外，4E-T的异常积累还会抑制1细胞胚胎中的关键因子，如ZBED3和KDM4A的翻译。从机制上来看，这种抑制作用与4E-T与eIF4E及eIF4E1B的直接相互作用有关。这些研究结果表明，某些特定的母源RNA结合蛋白可能作为抑制因子，需要在受精后被精确降解，才能解除翻译抑制，确保母源向合子转变过程的顺利进行。