基质蛋白酶的蛋白水解作用能够选择性地促使Claudin-7复合物解聚并内化，同时保持E-钙粘蛋白的稳定

《Human Cell》：Matriptase proteolysis selectively drives disassembly and internalization of the claudin-7 complex while preserving E-cadherin

　　

摘要

Claudin-7是一种在基底外侧富集的紧密连接蛋白，它与EpCAM和Trop-2共同形成膜复合物，将上皮细胞的黏附功能与屏障结构联系起来。虽然有研究提出EpCAM/Trop-2的蛋白水解作用可以调控这一复合物，但其对Claudin-7的功能影响尚未明确。在本研究中，我们探讨了组织蛋白酶在调节HaCaT人类角质形成细胞中Claudin-7动态变化中的作用。在稳态条件下，敲除组织蛋白酶对Claudin-7的分布仅有轻微影响，表明它在初始复合物形成中的作用有限。而当轻微酸性应力引发组织蛋白酶的自激活时，亲本细胞中的Claudin-7复合物会迅速发生显著重构。Claudin-7从连续的连接结构逐渐变为不连续的棒状结构，随后出现大量与内吞囊泡相关的细胞内突起，最终从细胞表面消失。这一动态过程具有时间上的规律性，同时Claudin-7的C端也变得更加易被访问，这说明Claudin-7复合物正在解体。在缺乏组织蛋白酶的细胞中，这些变化不会发生，Claudin-7仍稳定地存在于细胞间界面且不会被内吞。用NaCl抑制组织蛋白酶的自激活同样能阻止Claudin-7的内吞，这表明该过程需要蛋白水解活性。值得注意的是，黏着连接基本保持完整，E-钙粘蛋白也持续位于细胞间界面。总体而言，这些研究结果表明组织蛋白酶的蛋白水解活性对于Claudin-7复合物的解体及内吞至关重要。这项工作支持这样一种模型：EpCAM/Trop-2–Claudin-7轴作为一个受蛋白酶调控的膜复合物，能够动态调节上皮组织的结构。