MARCKS作为患者来源的胶质母细胞瘤细胞与星形胶质细胞之间病理性隧道纳米管的中介物及靶标

《Cell Death & Disease》：MARCKS as a mediator and target for pathological tunneling nanotubes between patient-derived glioblastoma cells and astrocytes

　　

摘要

在胶质母细胞瘤进展过程中，治疗抗性受到肿瘤微环境中多种促进肿瘤生长的亚群所构成的复杂网络的影响。针对肿瘤细胞的治疗措施，如化学放疗，可能会通过复杂的细胞间通讯及异常信号通路引发适应性防御机制。隧道纳米管作为这一过程的关键介质，既能通过代谢拯救机制促进肿瘤细胞存活，又能促使周围的正常细胞发生重编程，转变为支持肿瘤生长的细胞类型。在胶质母细胞瘤中，脑肿瘤起始细胞与正常人星形胶质细胞之间的相互作用就体现了这一点，这凸显出有必要阐明这种相互作用的分子机制。尽管存在多条重叠的信号通路，且肉豆蔻酰化丙氨酸丰富C激酶底物可能与胶质母细胞瘤的治疗抗性有关，但至今尚未有研究探讨其作为隧道纳米管调节因子的潜在作用。在本研究中，我们证明了MARCKS效应结构域以及PKC激活在PTEN缺失的胶质母细胞瘤起始细胞与正常人星形胶质细胞之间隧道纳米管的形成和功能中的作用。我们利用源自MARCKS效应结构域的磷酸化位点肽、针对PKC的药物以及可诱导的U87模型，来探究MARCKS磷酸化及PKC在胶质母细胞瘤细胞与正常人星形胶质细胞之间隧道纳米管调控中的潜在作用。