《International Forum of Allergy & Rhinology》：Chronic Rhinosinusitis and Nasal Polyps in Eosinophilic Granulomatosis With Polyangiitis: A Scoping Review
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背景：慢性鼻窦炎（CRS）是嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）最常见的临床表现之一，常较系统性血管炎确诊提前数年出现。EGPA的鼻窦表现通常与伴鼻息肉的慢性鼻窦炎（CRSwNP）难以区分，这种重叠常导致显著的确诊延迟。本范畴综述汇总了EGPA患者中CRSwNP
背景：慢性鼻窦炎（CRS）是嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）最常见的临床表现之一，常较系统性血管炎确诊提前数年出现。EGPA的鼻窦表现通常与伴鼻息肉的慢性鼻窦炎（CRSwNP）难以区分，这种重叠常导致显著的确诊延迟。本范畴综述汇总了EGPA患者中CRSwNP及不伴鼻息肉的慢性鼻窦炎（CRSsNP）的患病率、诊断、管理与预后特征。方法：研究人员检索了自建库至2025年6月4日的MEDLINE、Embase、CENTRAL、CINAHL及Web of Science数据库，纳入报告EGPA患者CRS相关数据的临床研究，包括试验、队列研究、病例系列及叙述性综述。排除无英文译文的非英文研究及无原始数据的文献。结局指标包括CRS患病率、诊断方式、管理策略及鼻窦结局。本研究已在开放科学框架注册（DOI: 10.17605/OSF.IO/DA5CK）。结果：共纳入83篇全文与26篇摘要，总计109项研究，其中88项研究（74篇全文、14篇摘要）进入最终分析。分析共纳入1087例合并CRS的EGPA患者，中位年龄53岁（范围：14.5–75岁；n=154），男性占比48.5%（n=390）。CRSwNP与CRSsNP的患病率分别为69.3%（753例）与30.7%（334例）。CRS起病至EGPA确诊的中位时间为66个月（范围：1–120个月；n=35）。在857例患者中，EGPA分类采用美国风湿病学会（ACR）1990标准占51.7%，ACR/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）2022标准占2.7%，联合分类框架占45.6%。诊断手段以鼻窦CT（97.6%）、鼻内镜（94.7%）及鼻窦活检（91.8%）为主，仅3例（1.3%）经活检证实血管炎。系统糖皮质激素使用率为91%（n=398），免疫抑制剂使用率为86.6%（n=336），生物制剂使用率为58.9%（n=262），其中美泊利单抗（mepolizumab）占73.3%，度普利尤单抗（dupilumab）占23.4%，贝那利珠单抗（benralizumab）占11.7%。单纯药物治疗后CRS完全缓解率达67.9%，手术联合药物治疗后完全缓解率为18.2%。度普利尤单抗治疗亚组（n=15）中，22项鼻窦炎症状评分（SNOT-22）平均改善25.2分（n=9），6例（83.3%）实现完全缓解。结论：CRSwNP是EGPA最主要的鼻窦表型。当前管理正逐步转向靶向生物制剂，现有证据支持美泊利单抗与贝那利珠单抗用于系统性疾病控制。未来需推进标准化结局报告与前瞻性比较研究，以优化管理策略并减少确诊延迟。
1 引言
慢性鼻窦炎全球患病率约8.7%，美国成人患病率为8%–12%，其中CRSwNP患病率为1%–2%，对应约300万患者。嗜酸性肉芽肿性多血管炎属于抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV），以富含嗜酸性粒细胞的肉芽肿性及坏死性炎症累及小至中等血管为特征。AAV在美国的总体患病率可达42.1/10万，而EGPA是其最罕见的亚型，全球患病率为15.3/百万（95%置信区间：11.9–19.6）。EGPA与其他AAV的核心区别在于其几乎普遍合并成人起病哮喘与外周嗜酸性粒细胞增多。尽管系统性血管炎常累及心脏、周围神经与肾脏，但上下气道受累极为常见，且多早于其他全身症状出现。鼻窦受累率近100%，其中97.4%的患者存在CRS或鼻炎，52%–86%合并CRSwNP，对应美国约7000例EGPA合并鼻息肉患者，占所有CRSwNP病例的0.2%–0.3%，仅2.6%患者鼻窦检查正常。EGPA合并CRSwNP患者常表现为高度难治性病程，亟需梳理当前诊疗实践、明确临床挑战与治疗缺口。鼻窦表型与非血管炎性嗜酸性CRS或CRSwNP在临床难以鉴别，这种症状重叠导致显著的诊断延迟，临床常针对单一症状进行割裂治疗而非整体评估。尽管鼻窦受累率高，现有EGPA相关CRS文献仍呈碎片化，定义不一致，诊断与治疗策略的报告存在异质性。近年来生物制剂的发展革新了EGPA的管理范式：美泊利单抗在复发或难治性EGPA的关键随机试验中证实了缓解率的提升；贝那利珠单抗的Ⅲ期多中心双盲随机对照试验也证实其在诱导缓解方面非劣于美泊利单抗。现有综述已分别覆盖EGPA系统管理、嗜酸性CRS/CRSwNP的独立研究，但尚未有综合述评聚焦EGPA人群中的CRS，涵盖其患病率、诊断路径与管理策略。这一空白导致临床缺乏针对EGPA鼻窦疾病评估与治疗的循证指导。因此，研究人员开展本范畴综述，系统梳理EGPA中CRS的现有证据，重点关注患病率、诊断方法及管理策略，包括系统治疗、局部鼻窦治疗与生物制剂选择。
2 方法
2.1 方案
本范畴综述遵循乔安娜布里格斯研究所（JBI）的方法学框架，并按照范畴综述首选报告条目（PRISMA-ScR）进行报告。研究方案已在开放科学框架注册（DOI 10.17605/OSF.IO/DA5CK）。
2.2 信息来源与检索策略
由资深信息专家与研究团队共同制定全面检索策略，检索数据库包括MEDLINE（Ovid）、Embase（Ovid）、Cochrane对照试验中心注册库（Ovid）、CINAHL Complete（EBSCO）及Web of Science（Clarivate），检索时限均为建库至2025年6月4日。检索策略结合主题词（如MeSH、Emtree）与自由词，围绕CRS与EGPA两个核心概念，采用布尔逻辑运算符连接，未设置日期、语言或地理限制。最终检索策略经独立信息专家采用电子检索策略同行评议（PRESS）清单审核。检索结果导入EndNote去重后，转入Covidence进行筛选与数据管理，同时手动筛查纳入研究及相关综述的参考文献以补充合格文献。
2.3 文献纳入与筛选
纳入文献类型包括原创研究（前瞻性或回顾性队列、横断面研究、病例系列、病例报告）、系统或范畴综述、临床指南及相关灰色文献（如会议摘要、学位论文），要求研究以EGPA背景下CRS（伴或不伴鼻息肉）为核心关注点或部分人群特征。纳入研究的参与者需符合1990或2022年美国风湿病学会标准、1994/2002/2012年 Chapel Hill共识会议命名法或等效诊断标准，且明确报告EGPA人群中的CRSwNP或CRSsNP。排除仅描述EGPA非特异性耳鼻喉或鼻窦受累的研究（此类研究在本综述单独章节汇总）。排除标准还包括非人类研究、无可用译文的英文外文献、社论、信件或无原始数据的观点文章，以及仅关注CRS而未提及EGPA的研究。题目/摘要初筛与全文复筛由两名研究者独立完成，分歧通过讨论或由第三名研究者仲裁解决，采用PRISMA-ScR流程图记录研究筛选流程。
2.4 数据提取与质量评价
数据提取由两名研究者采用预测试的数据提取表平行完成，分歧由第三名独立研究者裁决。提取内容包括研究特征（作者、年份、国家、设计、样本量）、人群特征（EGPA诊断标准、人口学资料、合并症、CRS表型）、诊断方法（影像学、鼻内镜表现、鼻窦活检或细胞学、实验室标志物）、管理策略（局部治疗、系统治疗）及结局指标（鼻窦症状改善、疾病缓解或复发、内镜或影像学评分、生活质量量表）。所有提取数据可向作者申请获取。遵循JBI与PRISMA-ScR指南，未进行正式的质量评价，因本范畴综述的目标是梳理现有证据的广度与性质，而非评估研究质量或合并效应量。
2.5 合成方法
对分析数据进行描述性合成，覆盖核心领域：EGPA中CRS的患病率与临床特征、诊断流程与检查方法、管理策略与结局。定量数据（频率、百分比、中位数、范围）以表格汇总，辅以叙述性合成描述关键发现、识别趋势并指出文献缺口。鉴于靶向生物制剂的临床关注度上升，额外开展亚组分析，聚焦EGPA背景下接受度普利尤单抗治疗CRS的患者群体。
3 结果
共检索到1603项研究，109项符合纳入标准。研究类型包括回顾性队列研究（44.9%）、病例报告（18.3%）、病例系列（13.8%）、前瞻性队列研究（8.3%）、横断面研究（8.3%）、叙述性综述（3.7%）、病例对照研究（0.9%）、随机对照试验（0.9%）、系统综述（0.9%）及系统综述与Meta分析（0.9%）。76.1%为全文，23.9%为摘要，其中88项进入最终分析（74篇全文、14篇摘要）。地理分布广泛：欧洲（46%）、北美（17.4%）、亚洲（12.8%）、多国研究（9.2%）、中东（6.4%）、南美（0.9%）、大洋洲（0.9%）。58.7%的研究发表于2020年及以后，仅29.4%的研究将EGPA中CRS作为首要研究目标。
3.1 患者特征
共识别1087例合并EGPA与CRS的患者。中位年龄53岁（范围：14.5–75岁；n=154），390例报告性别的患者中男性占48.5%。种族与民族报告极少（n=139）：亚洲人0.7%、黑人3.6%、中亚人10.1%、东亚人0.7%、白种人84.9%。所有患者均有CRS表型记录：CRSwNP占69.3%（753例），CRSsNP占30.7%（334例）。症状报告方面，最常见为鼻塞（75.6%）、流涕（71.8%）、鼻后滴漏（86.7%）、面部胀痛（69.6%）及嗅觉减退（53.2%）。合并症方面，哮喘患病率达98.9%，阿司匹林加重呼吸道疾病（AERD，即Samter三联征，含鼻息肉、哮喘、非甾体抗炎药呼吸道反应）占20%。243例患者报告既往鼻窦手术史，其中90.1%接受过内镜下鼻窦手术（ESS）和/或鼻息肉切除术，术前鼻窦手术中位次数为1次（范围：1–3次；n=235）。中位随访时间为22个月（范围：1.75–56.4个月）。
3.2 诊断方法
3.2.1 分类框架
849例有可用数据的患者中，51.7%采用ACR 1990标准，2.7%采用ACR/EULAR 2022标准，45.1%采用联合框架（同时使用≥1种分类标准，如ACR 1990、ACR/EULAR 2022、Lanham标准、MIRRA试验标准、CHCC 1994/2012标准），最常见组合为ACR 1990联合Chapel Hill 2012（22.9%）及ACR 1990联合Lanham标准（10.6%）。
3.2.2 检查方法
可用数据中，影像学检查使用率为：鼻窦CT 97.6%、鼻内镜94.7%、鼻窦活检91.8%。具体结果报告一致性差：CT显示鼻窦混浊占11.3%，86.7%未描述影像学细节；鼻内镜检出鼻息肉占15.3%，83.5%未报告具体发现；鼻窦活检病理显示嗜酸性粒细胞浸润15.6%、中性粒细胞浸润6.3%、血管炎1.3%、肉芽肿性炎症0.4%、真菌菌丝0.4%，76%的结果未报告。活检部位以鼻息肉最常见（21.4%），其次为鼻腔黏膜（13.4%）、下鼻甲（12.5%），50.4%未报告取材部位。实验室检查方面，291例报告ANCA状态的患者中，阳性率33%（主要为p-ANCA，占12.7%；c-ANCA占1.7%，18.6%未报告亚型），阴性率67%。外周血嗜酸性粒细胞升高占76.5%，炎症标志物升高比例分别为CRP 36%、ESR 45.5%，IgE升高占15.2%。CRS起病至EGPA确诊的中位时间为66个月（范围：1–120个月；n=35）。
3.3 管理策略
3.3.1 手术与药物治疗
64例有手术细节的患者中，87.5%接受了ESS，所有手术患者均联合药物治疗，未手术者仅接受药物治疗。药物治疗中，系统糖皮质激素使用率91%（n=398），常用甲泼尼龙（35.4%）、泼尼松（23.5%）、倍他米松（1.4%）；免疫抑制剂使用率86.6%（n=336），常用甲氨蝶呤（53.4%）、环磷酰胺（42.8%）、硫唑嘌呤（31%）、吗替麦考酚酯（17.6%）；鼻用糖皮质激素（INCS）使用率88.3%（n=205），常用倍氯米松（15.5%）、糠酸莫米松（13.3%）、氟替卡松（11.6%）、布地奈德（10.5%）；生物制剂使用率58.8%（n=262），包括美泊利单抗（73.3%）、利妥昔单抗（11.7%）、贝那利珠单抗（12.3%）、度普利尤单抗（23.4%）、奥马珠单抗（1.9%）、特泽利尤单抗（0.6%）。按发表年份分层显示：系统糖皮质激素在各时期均为最常用治疗手段；鼻用糖皮质激素早期报告零星，2020年后使用率上升；免疫抑制剂在2000年前至2010年使用普遍，2020年后报告频率下降；生物制剂在2016–2019年仅有个案报告，2020年后使用显著增加。
3.3.2 结局
手术联合药物治疗的11例患者中，18.2%实现CRS完全缓解，无复发报告；单纯药物治疗的156例患者中，完全缓解率67.9%，复发率23.1%，9%未报告结局。Lund-Mackay评分数据显示：联合治疗组预处理平均分为14.9±4.6（n=64），单纯药物组为13.1±4.3（n=22）。SNOT-22评分方面，联合治疗组从预处理48.6±29.6（n=5）降至治疗后11.4±3.7（n=3）；单纯药物治疗组预处理平均为45.1±22.8（n=31），治疗后评分报告不完整。
3.3.3 美泊利单抗亚组
113例接受美泊利单抗治疗的患者中位年龄48岁（范围：13–76岁），64例报告性别的患者中男性占45.3%。CRSwNP占24.8%（28例），CRSsNP占19.5%（22例），55.7%未报告具体表型。哮喘患病率为94.8%（n=58），报告的症状均为鼻塞（100%，n=10）、流涕（100%，n=2）、鼻后滴漏（100%，n=2）、嗅觉减退（100%，n=4）。62例报告ANCA状态的患者中，82.3%为ANCA阴性，17.7%为阳性。嗜酸性粒细胞升高占92%（n=46），4例检测IgE的患者均升高。鼻窦检查报告不全：8例CT均显示鼻窦混浊，16例鼻内镜中3例检出息肉，8例活检中4例显示嗜酸性粒细胞浸润、1例血管炎。联合治疗普遍：103例使用系统糖皮质激素（多为甲泼尼龙，9.7%，78.6%未报告具体种类），103例使用鼻用糖皮质激素（以倍氯米松为主，20.4%），25例使用免疫抑制剂，66例联用其他生物制剂（主要为度普利尤单抗6.1%、贝那利珠单抗1.5%）。23例有随访数据的患者中位随访34.2个月（范围：12–56.4个月），27例有CRS结局数据的患者中，88.9%实现完全缓解，11.1%复发。症状评分显著改善：单纯药物治疗组（n=10）SNOT-22平均降低48.3分，联合治疗组（n=2）平均降低68分；哮喘控制测试（ACT）评分平均升高8.9分。
3.3.4 贝那利珠单抗亚组
18例有CRS结局数据的贝那利珠单抗治疗患者中位年龄57岁（范围：51–57岁），2例报告性别的患者男女各半。17例报告鼻窦表型的患者均为CRSwNP。仅2例报告鼻塞，3例报告哮喘。6例有实验室数据的患者均显示嗜酸性粒细胞升高，33.3%IgE升高，2例报告ANCA状态均为阳性（亚型未明）。鼻窦检查报告不全：1例CT结果未报告，1例鼻内镜结果未报告，2例活检取材自鼻窦黏膜但结果未说明。联合治疗普遍：16例使用系统糖皮质激素（具体种类未报告），16例使用免疫抑制剂（具体种类未报告），16例使用鼻用糖皮质激素（仅6.2%报告为氟替卡松，93.8%未报告），16例联用其他生物制剂（3例为度普利尤单抗）。因贝那利珠单抗治疗患者多与多种治疗联合，无法从该队列中提取独立结局数据。
3.3.5 度普利尤单抗亚组
36例接受度普利尤单抗治疗的患者中位年龄53岁（范围：14.5–75岁；n=28），24例报告性别的患者中男性占58.3%。CRSwNP占63.9%（23例），36.1%未报告表型。所有报告症状的患者均存在鼻塞、流涕、鼻后滴漏、嗅觉减退及哮喘。诊断前25%接受过ESS和/或鼻息肉切除术，诊断后2例行功能性内镜鼻窦手术（FESS）。14例报告ANCA状态的患者中，57.1%为阳性（均为p-ANCA）。小样本实验室数据显示：83.3%嗜酸性粒细胞升高，18.2%IgE升高。鼻窦检查报告不一：13例报告活检（46.1%显示嗜酸性粒细胞浸润，7.7%血管炎，7.7%肉芽肿性炎症），2例报告鼻内镜（1例检出息肉），4例报告CT均显示全鼻窦混浊。联合治疗普遍：23例使用系统糖皮质激素（43.5%为泼尼松），8例使用免疫抑制剂，25例使用鼻用糖皮质激素（以糠酸莫米松与布地奈德为主），17例联用其他生物制剂（4例美泊利单抗、2例贝那利珠单抗）。度普利尤单抗多在EGPA诊断后启动（88.2%），且多在既往生物制剂使用后启用（91.2%），启动原因以哮喘最常见（52.9%），其次为难治性CRSwNP（38.2%）。6例有结局数据的患者中，83.3%实现完全缓解，16.7%复发，中位随访12个月（n=9）。SNOT-22评分从预处理57.6±11.5降至治疗后32.4±7.3（n=9）。不良反应方面，33.3%出现嗜酸性粒细胞增多症，64%出现嗜酸性粒细胞升高，66.7%IgE升高，66.7%CRP升高，40%MPO-ANCA升高，2例报告感觉异常加重。
3.4 多重与联合用药
多项研究报告对难治性EGPA合并CRS患者序贯或联合使用多种生物制剂。序贯使用最常见，多因疾病控制不佳或不良反应，包括1例因度普利尤单抗诱发神经病变交替使用美泊利单抗与度普利尤单抗。最大队列中10%（8/80）患者接受联合双生物制剂治疗，组合包括美泊利单抗+度普利尤单抗、美泊利单抗+利妥昔单抗，主要用于难治性CRSwNP及激素减量。儿科人群中，美泊利单抗基础上加用度普利尤单抗是2例ANCA阴性EGPA患儿经生物制剂及手术治疗无效后的有效挽救策略。这些策略反映个体化临床决策，尚缺乏循证推荐与前瞻性比较数据。
3.5 主要EGPA队列与临床试验中的鼻窦表现
本综述限定纳入明确界定CRS表型的研究，现将报告“鼻窦异常”或“耳鼻喉表现”的标志性EGPA队列与随机对照试验作为补充证据汇总。法国血管炎研究组队列（n=383）中，鼻窦炎或鼻息肉160例，鼻炎65例，鼻窦受累持续存在，72例随访期间出现鼻窦炎复发，鼻窦黏膜活检诊断敏感性仅52%。血管炎临床研究联盟纵向队列（n=354）中，201例诊断时存在“耳鼻喉表现”，其中123例鼻息肉，188例鼻窦受累，鼻窦疾病是长期损伤的主要贡献因素，慢性鼻窦炎相关血管炎损伤指数评分从基线1.7升至7年时的3.35，21%患者为“仅耳鼻喉疾病”，提示上气道受累即使无重大系统性血管炎复发也可驱动疾病负担。随机对照试验方面，美泊利单抗治疗复发/难治性EGPA的MIRRA试验（n=136）中94%患者基线存在“鼻窦异常”，美泊利单抗组SNOT-22评分1年内平均降低7.5–10分，优于安慰剂组的2.5–5分。贝那利珠单抗头对头非劣效试验MANDARA（n=140）中92%患者存在“鼻窦异常”，1年时美泊利单抗组SNOT-22评分降低6分，贝那利珠单抗组降低5分，提示抗IL-5与抗IL-5Rα治疗对EGPA上气道疾病获益相当。综上，大样本队列与随机对照试验证实鼻窦炎症是EGPA的近乎普遍性特征，显著影响慢性损伤与复发，且对嗜酸性粒细胞靶向生物制剂有应答，但CRS表型定义仍缺乏一致性。
4 讨论
本范畴综述纳入109项研究共1087例患者，是目前最全面的EGPA中CRS证据图谱。鼻窦疾病以CRSwNP为主，与既往大样本队列研究结果一致。尽管仅少数研究报告症状演变时间线，现有数据提示CRS常早于系统性血管炎识别，此阶段患者常被诊断为难治性嗜酸性CRS或重症哮喘，导致潜在系统性血管炎未被识别，进而进展为不可逆的心、神经或肾后遗症。这强调了对合并哮喘及外周嗜酸性粒细胞升高的重度难治性CRSwNP/CRSsNP患者需提高EGPA临床警惕。鼻窦疾病评估的核心挑战并非CRS诊断本身（CT与鼻内镜可较好表征），而是鼻窦活检对EGPA的诊断价值有限。尽管多数患者接受活检，仅少数报告病理结果，血管炎特征检出率仅1.3%，这与鼻窦血管炎的斑片状分布及缺乏标准化活检指征或最佳取材部位推荐有关。因此，鼻窦组织采样常仅显示非特异性嗜酸性CRS而非确定性血管炎改变。这提示需提升临床对EGPA作为难治性CRSwNP/CRSsNP潜在病因的认知，并支持整合临床特征、实验室标志物与系统评估的诊断策略，而非仅依赖局部病理。ESS仍是管理的常见组成部分，但在报告手术数据的亚组中87.5%的患者接受该操作，且几乎均与系统糖皮质激素、免疫抑制剂、鼻用糖皮质激素及生物制剂联合使用，这可能与EGPA的严重全身效应相关。尽管存在多种治疗，23.1%患者仍复发，反映EGPA相关CRS的慢性复发性本质，凸显需开展专门评估EGPA中CRS结局的研究，明确手术与药物的各自贡献。系统糖皮质激素与免疫抑制剂仍是EGPA管理的基石，本综述显示生物制剂的使用逐渐增加，2020年后发表的EGPA相关CRS研究中生物制剂报告率显著上升。美泊利单抗作为抗IL-5单克隆抗体，在系统性疾病控制与激素节约方面证据充分，是本综述中最常报告的生物制剂（73.3%），与其获批地位及坚实证据基础一致。贝那利珠单抗为抗IL-5Rα单抗，作用机制与美泊利单抗类似，本亚组样本量小（n=18），均为重度2型炎症表型（CRSwNP 100%，嗜酸性粒细胞升高100%），但因样本量小且无SNOT-22评分或缓解率等结局报告，无法得出疗效结论，但MANDARA研究已证实其对鼻窦异常的疗效非劣于美泊利单抗，且常与度普利尤单抗联用，支持针对重度难治性鼻窦疾病的叠加生物制剂策略。度普利尤单抗靶向2型炎症核心通路IL-4/IL-13，虽未获批用于EGPA，且有诱发嗜酸性粒细胞增多或系统性血管炎复发的警示，本系列中36例CRSwNP患者仍显示临床意义的改善：SNOT-22平均降低25.2分，随访患者中83.3%实现完全缓解。度普利尤单抗常与美泊利单抗或贝那利珠单抗联用，反映表型导向的务实策略——美泊利单抗与贝那利珠单抗通过抑制IL-5控制系统性血管炎活动，度普利尤单抗则靶向替代2型炎症通路以改善重度难治性CRSwNP。但需关注其不良反应：本队列中34.4%出现嗜酸性粒细胞增多症，64%嗜酸性粒细胞升高，66.7%IgE与CRP升高，40%MPO-ANCA升高。多篇个案报道显示，度普利尤单抗治疗哮喘或CRS时可诱发或加重EGPA，表现为气道症状恶化、神经病变及血管炎特征，多在用药数周至数月内出现，常伴显著嗜酸性粒细胞增多或MPO-ANCA升高，可导致嗜酸性中耳炎、腹膜后纤维化等并发症，需停药并启动激素或免疫抑制治疗。另有个案报道显示其可诱发多系统肉芽肿性高炎症状态。因此，IL-4/IL-13阻断治疗需警惕EGPA显露风险，常规监测嗜酸性粒细胞计数与血管炎症状。综上，活动性系统性EGPA患者首选抗IL-5或抗IL-5Rα治疗，而系统性疾病控制但CRSwNP持续负荷重的患者，度普利尤单抗（尤其联合美泊利单抗时）可能改善生活质量，但需更多证据优化联合方案。EGPA相关CRS的最佳管理需鼻科、风湿科、呼吸科及过敏免疫科多学科协作，平衡气道与系统控制，个体化制定方案，指导新兴联合生物制剂的安全使用。生物制剂亚组的缓解率与症状改善需谨慎解读，因多数患者接受联合治疗，难以单独归因于生物制剂，且结局定义异质性大。此外，手术范围信息缺失也可能影响鼻窦结局判断，未来前瞻性研究需控制联合治疗混杂，明确手术范围，开展生物制剂亚组分析。尽管鼻窦受累率高且致残，疾病严重度与结局的标准化报告仍不一致，仅少数研究采用Lund-Mackay与SNOT-22评分，缺乏统一的症状、影像与内镜评分体系限制了研究间比较与疗效评估。未来研究与临床应优先采用SNOT-22、Lund-Kennedy内镜评分、Lund-Mackay CT评分等标准化指标。建议未来研究采用包含四大领域的核心结局集：患者报告结局（如SNOT-22）、内镜评估（如Lund-Kennedy内镜评分或验证的息肉分级量表）、放射学分期（如基线及随访Lund-Mackay CT评分）、系统性疾病活动度（伯明翰血管炎活动度评分或五因子评分）。生物制剂结局报告还需明确治疗时长、联合治疗、起效时间及缓解定义。本综述的优势在于采用经PRESS清单审核的全面检索策略，遵循JBI与PRISMA-ScR方法学纳入多类型研究。局限性包括：多数纳入源为会议摘要，数据完整性与方法学细节不足；大多数为回顾性或描述性研究，无法推断治疗效果；EGPA诊断框架、影像学表现与结局指标的报告异质性大；按方案未进行偏倚风险评估；仅纳入英文文献可能遗漏相关研究；随访时间短限制了长期结局结论。
5 结论
本范畴综述证实CRS（以CRSwNP为主）是EGPA常见且常为早期的临床表现。提高对EGPA作为难治性2型驱动CRS潜在病因的认知，采用系统性鼻窦评估，对改善早期识别至关重要。即便CRS起病时无法确诊EGPA，仍需密切监测ANCA阳性、嗜酸性粒细胞增多加重或鼻窦外症状等预警信号，以便在可诊断的最早阶段识别EGPA转化，预防严重 morbidity。本综述同时梳理了管理模式的演变，显示生物制剂与传统激素及免疫抑制方案并行的新趋势。美泊利单抗与贝那利珠单抗仍是EGPA获批的生物制剂，可改善全局结局。度普利尤单抗在难治性鼻窦疾病中显示出潜力，但需在多学科协作下个体化使用，并密切监测嗜酸性粒细胞增多与血管炎活动，因其可能诱发IL-4/IL-13阻断相关的EGPA复发。强烈推荐常规使用SNOT-22、内镜息肉分级、Lund-Mackay评分等CRS结局指标，以实现一致的疾病表征与结局比较。未来前瞻性研究需探索完整手术（可能联合生物制剂）在该人群中的作用，同时采用统一的CRS定义与验证的结局框架，比较不同生物制剂的疗效，以优化EGPA相关CRSwNP与CRSsNP的诊断、治疗与预后。
