Tfh细胞上的α2A-肾上腺素能受体通过Akt信号通路加剧过敏性气道炎症

《Communications Biology》：The α2A-adrenergic receptor on Tfh cells amplifies allergic airway inflammation via Akt signaling

　　

摘要

过敏性气道炎症涉及复杂的神经免疫相互作用，但α2A-肾上腺素能受体（α2AR，由Adra2a基因编码）在Tfh细胞发育及2型免疫中的作用至今仍不明确。本研究在C57BL/6小鼠中建立了HDM诱导的哮喘模型，并采用了RNA测序、相关性分析、流式细胞术、免疫荧光以及药物干预等方法。研究人员还构建了Il33基因敲除小鼠以及T细胞特异性的Adra2a和Akt1基因敲除小鼠，同时分析了GEO数据库中的Tfh细胞特征数据。研究发现，HDM刺激会显著上调肺组织和淋巴结中的Adra2a表达；该基因的表达与2型趋化因子Ccl11、Il33和Ccl17存在强相关性。在Il33KO小鼠中，Adra2a是表达下调最显著的基因之一，而Il33的缺失则会广泛抑制2型炎症相关基因的表达。儿茶酚胺代谢酶的表现则有所不同：Maoa与Adra2a及哮喘相关基因呈正相关，而Maob和Ddc则呈负相关。α2AR在Tfh细胞上高度表达，尤其是在生发中心Tfh细胞上。α2AR的激活会加剧气道炎症，增加Tfh细胞和生发中心B细胞的数量，促进2型细胞因子的产生以及IgE的分泌，还会导致AKT磷酸化。相反，T细胞特异性的Adra2a或Akt1基因敲除可以减弱这些效应。α2AR是连接神经免疫相互作用与2型气道炎症的关键调控因子，它通过AKT信号通路促进Tfh细胞分化及过敏反应的产生。针对α2AR进行治疗可能为哮喘提供一种新的治疗策略。