将分子成像技术用于体内药物靶点的定位

《Communications Medicine》：Repurposing molecular imaging to map drug targets in vivo

　　

摘要

背景

了解药物靶点在人体内的表达位置对于精准医疗至关重要，但在活体患者中获取这类信息十分困难。分子成像提供了一种无创的方法来观察靶点的表达情况，但其应用仍较为零散。我们的目标是建立一个系统化的框架，将已获批的药物、它们的分子靶点以及现有的成像剂联系起来，重点是将成像策略重新用于临床。

方法

我们从公共数据库中整合药物、靶点和疾病相关数据，再结合来自24万多个不同疾病患者样本的成像探针标注及转录组数据。通过共表达分析，为那些没有直接成像剂的蛋白质寻找潜在的替代成像靶点。同时运用带多重检验校正的相关性分析来评估统计关联性。

结果

研究表明，现有的成像剂可以与1345种疾病中的704个治疗靶点相对应。其中近一半的靶点可以直接成像，其余的则可通过共表达与替代成像靶点建立关联。总体而言，共发现了4000多种成像剂，这有助于系统地确定不同疾病中可行的成像策略优先级。

结论

这项研究为重新利用分子成像剂来观察体内药物靶点提供了框架。该方法提升了成像技术在指导患者选择和治疗监测方面的作用，同时也指出了将那些现有但未得到充分应用的成像剂转化为具有临床价值的生物标志物的可能性。