摘要
青春期是大脑发生诸多变化的时期，因此更容易受到外界因素的影响。咖啡因等精神活性物质的滥用会改变认知功能。咖啡因的主要药理作用靶点是A1R和A2AR腺苷受体，这些受体能够调节GABA的平衡状态。为此，我们研究了咖啡因摄入对瑞士幼年小鼠前额叶皮层中GABA摄取与释放的影响，并探讨了其背后的机制。这些小鼠每隔24小时接受一次咖啡因（剂量为10、20和40毫克/千克）的皮下注射，最后一次注射后1小时取出前额叶皮层，检测[3H]-GABA的摄取与释放情况、cAMP的积累量以及GAT-1、A1R、A2AR、PKA和PKC的浓度水平。此外，还对经咖啡因（200微摩尔）处理过的初级神经元培养物进行了钙离子成像分析。在所有研究剂量下，咖啡因都会增加[3H]-GABA的摄取量，而这种效应可通过使用选择性GAT-1摄取抑制剂NO-711（10微摩尔）来逆转。在20和40毫克/千克的剂量下，咖啡因还会增加[3H]-GABA的释放量。咖啡因还会提升A1R的水平，但不会影响A2AR的水平。咖啡因的作用与pPKC的活性有关，因为它能提高pPKC/PKC的比例；而PKC抑制剂G? 6983（100纳摩尔）则可以抵消咖啡因对GABA转运的促进作用，同时还能阻止咖啡因导致神经元培养物中钙离子瞬变频率的增加。综上所述，咖啡因通过调节PKC的活性，改变了前额叶皮层中的GABA能平衡状态，进而增加了GABA的转运。
利益冲突声明
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同行评审情况
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