DCAF13：通过AMER2/Wnt/β-catenin通路抑制结肠癌细胞增殖的阳性调节因子

《npj Precision Oncology》：DCAF13: a positive regulator of colon cancer cell proliferation via the AMER2/ Wnt/β-catenin pathway

　　

摘要

Wnt/β-catenin通路在结直肠癌的发展中起着关键作用。Wnt/β-catenin在维持成人组织稳定性方面的重要性，以及确定合适分子靶点的困难，限制了针对该通路的药物应用。作为Cullin RING连接酶4的适配器之一，DNA损伤结合蛋白1（DDB1）和CUL4相关因子13（DCAF13）在不同肿瘤中均有高表达。我们的研究证实，结直肠癌相关组织及细胞中DCAF13的表达水平升高。在结肠癌细胞中，DCAF13通过泛素化作用调控腺瘤性息肉病 coli膜招募2（AMER2）的活性，而删除DCAF13则会增加AMER2的表达，进而抑制Wnt/β-catenin活性，从而阻止细胞增殖。这一效应在经过肠道特异性DCAF13基因敲除的小鼠模型中也得到了验证。泛素-蛋白酶体系统是药物研发和癌症治疗的潜在靶点。像CRL4适配器DCAFs这样的β螺旋蛋白很容易成为药物的靶标。DCAF蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs）可以利用DCAF亚基独特的底物特异性，克服药物耐药性并选择性靶向肿瘤驱动因子。DCAF13通过DCAF13-AMER2-Wnt/β-catenin通路，成为结直肠癌的一个极具潜力的治疗靶点。