性激素-BDNF-TrkB轴调控乳腺中的交感神经支配

《Scientific Reports》：A sex hormone-BDNF-TrkB axis directs sympathetic innervation in the mammary gland

　　

摘要

在正常的组织发育、组织再生以及癌症过程中，基质与上皮细胞之间的相互作用起着关键作用。近年来，外周神经逐渐被认为是在正常和恶性上皮组织生物学中起重要作用的基质驱动因素。在乳腺中，上皮细胞的命运在出生后的不同生长阶段高度依赖于由卵巢分泌的雌激素和孕激素所引发的基质信号。然而，性激素对出生后乳腺中外周神经的影响至今仍不甚清楚。在本研究中，我们发现了在青春期和妊娠期——这两个乳腺上皮细胞活跃生长的阶段——乳腺基质微环境中的外周交感神经支配会发生显著变化。我们发现，性激素通过复杂的激素-上皮细胞-神经之间的相互作用来促进交感神经轴突的分支。具体而言，雌激素和孕激素会刺激表达乳腺激素受体的腔面上皮细胞中脑源性神经营养因子（BDNF）的表达，该因子进而作用于表达肌动蛋白受体激酶B（TrkB）的交感神经，从而激活BDNF-TrkB信号通路。我们的研究揭示了原本未被认识到的、具有感知激素能力的上皮细胞调节交感神经支配的功能，为理解组织再生和癌症过程中的神经动态提供了新的视角。