抗体揭示了调控β型和γ型疱疹病毒蛋白酶二聚化的构象锁机制

《Nature Communications》：Antibody reveals conformational latch regulating dimerization in β- and γ-herpesvirus proteases

　　

摘要

人类疱疹病毒（HHV）的复制依赖于HHV蛋白酶（HHV Pr），这种酶对于衣壳的成熟至关重要。由于HHV Pr需要从无活性的单体转变为有活性的二聚体，因此干扰其二聚化过程是一种颇具前景的抗病毒策略。我们从初始的Fab噬菌体文库中分离出一种具有构象选择性的抗体Fab5，它能识别单体形式的巨细胞病毒蛋白酶（HCMV Pr）。2.6 ?分辨率的冷冻电镜结构显示，Fab5会结合在活性位点及二聚体界面远端的“锁环”结构上，该结构能够固定二聚体中的C端尾段。通过对HCMV Pr以及卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）Pr进行的结构引导突变实验，证实了β型和γ型HHV Pr锁环中存在的一个3个残基的序列片段具有功能性重要性，从而验证了锁环在二聚化及酶活性中的作用机制。由于所有HHV Pr的锁环结构都具有保守性，这些结构上的特殊位点为开发变构抑制剂提供了可能。