对输卵管组织驻留记忆T细胞的转录组分析揭示了用于预防卵巢癌的免疫监视前体网络

《Nature Communications》：Transcriptomic analysis of tissue-resident memory T cells of the fallopian tube reveals a precursor immune surveillance network for ovarian cancer prevention

　　

摘要

输卵管逐渐被认为是高级别浆液性卵巢癌的发病起源，但其免疫环境仍缺乏深入了解。在本研究中，我们利用单细胞RNA测序和配对T细胞受体测序技术，分析了来自患者对应的正常输卵管、转移性肿瘤以及外周血中的组织驻留记忆样T细胞。我们发现，来自输卵管的T细胞与肿瘤浸润的T细胞在克隆性和功能上存在显著重叠（18.4%），这一比例高于循环T细胞之间的重叠程度。这些共享的克隆型主要存在于疲惫状态的CD8+ T细胞亚群中，其中还包括一种此前未被描述的SIK3高表达亚群，该亚群与表观遗传可塑性和代谢适应有关。在功能方面，来自输卵管的T细胞能够识别自身肿瘤抗原，在类器官共培养实验中表现出强烈的干扰素-γ反应以及CD137蛋白的上调，这表明它们在早期免疫监视中起着重要作用。值得注意的是，输卵管中的T细胞疲惫程度低于肿瘤中的相应T细胞，这为其在癌症免疫治疗和预防中的应用提供了潜在可能。这些研究结果揭示了输卵管中存在一种免疫监视前体网络，并为利用输卵管驻留T细胞开展癌症免疫治疗和预防提供了理论依据。