摘要
随着曲妥珠单抗德鲁斯特卡恩（Enhertu?）等药物的临床应用与商业成功，抗体药物偶联物在肿瘤学领域再次受到关注。这些成果凸显了优化抗体、连接子、有效载荷以及偶联策略的重要意义。在这些参数中，偶联策略会显著影响药物与抗体的比例、药代动力学特性、制造可行性以及安全性。在过去二十年中，ADC偶联技术从第一代随机修饰方法发展到第二代定点工程策略，最近又出现了可应用于天然抗体的第三代选择性平台。尽管存在固有的异质性，第一代方法仍是经过最多临床验证的，也有最完善的监管依据。第二代方法虽能提升位置控制精度和药物与抗体比例的均匀性，但往往会增加抗体工程化、表达及工艺复杂度。第三代方法则试图在保持可控偶联的同时减少序列工程需求，但目前仍受限于可用位点数量较少以及临床和监管经验不足的问题。在本综述中，我们总结了ADC偶联技术的发展历程，列举了具有代表性的临床与应用案例，并分析了各类平台的主要优缺点。此外，我们还基于有效载荷特性、所需的药物与抗体比例控制水平、抗体稳定性、制造可行性以及监管要求，提出了一个实用的筛选框架，该框架也适用于包括双有效载荷和双特异性形式在内的下一代ADC。总体而言，偶联策略的选择应依据每个ADC项目的科学需求、制造条件以及监管要求，而非单纯依据某种假定的技术层级。
