摘要
急性髓系白血病（AML）具有显著的代谢可塑性，这使得白血病细胞能够在环境压力、营养限制以及治疗压力下存活，从而促使疾病持续存在并复发。虽然遗传和表观遗传变化已用于风险分层和治疗方案的制定，但越来越多的证据表明，依赖营养的代谢重编程是AML中一个关键且可靶向的弱点。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）是一种重要的代谢辅因子，其细胞内含量与色氨酸、烟酸（维生素B3）、烟酰胺以及烟酰胺核糖等前体的膳食摄入量密切相关。NAD有助于维持氧化还原平衡、线粒体代谢、DNA修复以及应激适应，而这些过程对于白血病干细胞在处理治疗压力时的存活尤为重要。近期研究显示，包括那些对维奈托克和去甲基化药物疗法具有抗性的AML细胞在内，都高度依赖由烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）介导的NAD再生途径。通过药物抑制这一途径，可导致NAD大量耗尽、线粒体功能紊乱，并引发选择性的白血病细胞死亡。在本综述中，我们将营养生物学与最新的转化研究结果相结合，探讨NAD代谢作为AML中受营养调控的代谢弱点。我们分析了NAD的膳食来源及其系统性调节机制、NAD依赖性途径在白血病持续存在中的作用、利用NAD再生依赖性的转化应用，以及围绕癌症治疗中NAD补充剂的争议。最后，我们指出了AML领域中营养、代谢与治疗反应之间存在的关键知识空白及未来研究方向。
