摘要
冠心病是一种全球范围内高发的心血管疾病，其复杂的病理机制给临床防治带来了巨大挑战。毛地黄黄酮是一种来自毛茛科植物的单萜糖苷类活性成分，已被证实具有心血管保护作用，但其具体的抗冠心病分子靶点及调控网络仍不明确。本研究建立了冠心病小鼠模型，并采用无标记定量蛋白质组学与代谢组学相结合的多组学策略，探究毛地黄黄酮治疗冠心病的机制。研究结果表明，毛地黄黄酮能够显著改善冠心病小鼠的心脏功能，减轻心肌的病理损伤与纤维化，同时调节其脂质代谢，其中高剂量组效果最为显著。蛋白质组学分析发现，毛地黄黄酮可逆转51种关键差异表达蛋白，这些蛋白主要存在于补体与凝血级联反应途径以及中性粒细胞外陷阱形成途径中，而C3-Cfd-C3aR信号轴则是其中的核心枢纽。进一步验证表明，毛地黄黄酮可通过下调C3、Cfd、C3aR及其下游分子BTK的表达，从而抑制心肌的炎症反应和心肌细胞凋亡。此外，它还能降低血小板活化标志物ITGA2B/ITGB3的表达。代谢组学分析显示，毛地黄黄酮可纠正冠心病小鼠体内的57种异常代谢物，这些代谢物多与GABA能突触、逆向内源性大麻素信号通路等相关。分子对接实验也证实，毛地黄黄酮能够与C3、Cfd、C3aR、BTK以及ITGA2B/ITGB3稳定结合，且结合活性较强。综上所述，毛地黄黄酮通过多靶点、多途径的协同作用发挥抗冠心病功效，主要是通过靶向C3-Cfd-C3aR轴来抑制炎症、凋亡和血小板活化，进而调节代谢紊乱。本研究为将毛地黄黄酮作为多靶点药物用于冠心病的临床治疗提供了实验依据与理论支持。
