摘要
噻唑衍生物因其优异的物理化学性质和结构灵活性，成为开发胆碱酯酶抑制剂的理想框架，在药物化学领域备受关注。噻唑核心的杂芳香特性使其能够形成多种取代模式，从而与胆碱酯酶的催化活性位点及外围阴离子位点实现选择性结合。这些特性使得基于噻唑的药物有望用于治疗认知障碍，尤其是阿尔茨海默病。本研究旨在系统总结2020年至2025年间关于基于噻唑的胆碱酯酶抑制剂的药物化学研究。重点分析噻唑核心的结构变化及其对乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶抑制作用的影响，并通过结构-活性关系分析进行探讨。研究还严格评估了体外酶抑制研究、分子对接、动力学分析、ADME预测以及多靶点定向配体技术等方面的最新进展，利用Scopus、PubMed和Google Scholar三个数据库中的信息，揭示药物的有效性、选择性及类药性方面的发展趋势。本文同时探讨了药代动力学、血脑屏障穿透性以及安全性等方面的挑战，并提出了整合理性设计、计算建模和生物学验证的方法，以加速开发出适用于阿尔茨海默病的临床相关基于噻唑的胆碱酯酶抑制剂。
