《Autonomic Neuroscience》：Treating neurogenic detrusor overactivity in order to manage autonomic dysreflexia – A systematic review
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Ba Thien Le|Pierre Denys|Charles Joussain法国萨克莱UVSQ巴黎雷蒙德·庞加莱医院（APHP）物理医学与康复科神经泌尿学组，UMR 1179摘要引言自主神经反射异常是一种严重的、可能危及生命的脊髓损伤并发症，尤其常见于胸椎第六节及以上受损的
Ba Thien Le|Pierre Denys|Charles Joussain
法国萨克莱UVSQ巴黎雷蒙德·庞加莱医院（APHP）物理医学与康复科神经泌尿学组，UMR 1179
摘要
引言
自主神经反射异常是一种严重的、可能危及生命的脊髓损伤并发症，尤其常见于胸椎第六节及以上受损的患者。神经源性膀胱逼尿肌过度活动是引发该病的最主要因素之一。目前关于治疗神经源性膀胱逼尿肌过度活动对自主神经反射异常影响的机制仍不十分明确。
方法
我们针对1990年1月至2025年5月间PubMed和Cochrane数据库中的相关文献进行了系统综述。符合研究条件的为患有脊髓损伤及自主神经反射异常且正在接受神经源性膀胱逼尿肌过度活动治疗的患者，所采用的治疗手段包括抗胆碱能药物、肉毒杆菌毒素注射或膀胱扩大术。主要评估指标为接受膀胱压力测定的患者收缩压参数变化情况。
结果
在13篇符合条件的研究中，仅有5篇被纳入分析。没有研究探讨膀胱扩大术的效果。其中1项研究（12名患者）研究了非索特罗定疗法，4项研究（95名患者）研究了肉毒杆菌毒素注射疗法，结果显示这些治疗均能改善患者的尿动力学指标，降低自主神经反射异常的严重程度，且在日常生活中的表现也有好转。同时，AD-HR生活质量评分和I生活质量评分也有所提升。
讨论
通过非索特罗定或肉毒杆菌毒素注射控制神经源性膀胱逼尿肌过度活动，能够降低自主神经反射异常的发病率和严重程度，其机制可能是通过抑制异常的C纤维激活并减少神经源性炎症来实现的。此外，肉毒杆菌毒素还能调节表达TRPV1受体的传入神经，进一步降低自主神经反射异常的风险。虽然高血压峰值会有所改善，但未达最大值的血压参数却无变化，这表明还需要其他辅助治疗策略。
结论
使用肉毒杆菌毒素和非索特罗定治疗神经源性膀胱逼尿肌过度活动，能有效减少脊髓损伤患者的自主神经反射异常发作次数。未来还需要更多长期研究来进一步确认这类治疗方法对心血管系统的益处，并为后续治疗策略的制定提供依据。
引言
脊髓损伤是一种危害极大的疾病，据估计其年发病率为每百万人15至40例（Lee等人，2014年）。除了运动功能和感觉功能受损这一显而易见的问题外，脊髓损伤还会损害自主神经系统，进而影响膀胱和括约肌功能以及性功能和肛门功能。这些功能障碍会引发诸多严重并发症，大幅降低患者的生活质量。在各类功能障碍中，性功能障碍和下尿路障碍是需要重点管理的问题（Anderson，2004年）。此外，部分脊髓损伤患者还可能出现自主神经反射异常。对于胸椎第六节及以上部位脊髓受损的患者而言，自主神经反射异常是自主神经系统受损带来的严重后果。脊髓损伤程度越高，出现该病的风险就越大，颈椎或上胸椎脊髓损伤患者中有高达90%可能罹患此病（Lee和Joo，2017年）。该病的特征是在损伤部位以下区域因受到刺激而出现肾上腺素风暴，导致血管收缩，从而使收缩压升高超过20毫米汞柱（Wecht等人，2021年）。在脊髓损伤患者中，该病的发病率在48%到91%之间，且随着损伤程度的加重以及完全性损伤的出现，发病率也会上升。该病通常在损伤后第一年内发病，但也存在较晚发病的情况（Helkowski等人，2003年；Curt等人，1997年；Krassioukov等人，2003年）。虽然该病的定义仍以血流动力学变化为基础，但它也可能伴随其他症状，如面色潮红、损伤部位以上的毛发竖立以及头痛（Wecht等人，2021年）。此外，作为迷走神经介导的副交感神经代偿反应的一部分，患者可能会出现反射性心动过缓（Claydon和Krassioukov，2006年）。值得注意的是，尽管有血流动力学方面的证据表明存在自主神经反射异常，但很多患者并没有明显症状。在胸椎第六节及以上部位脊髓损伤患者中，隐性自主神经反射异常的患病率为42.9%至63.6%（Cívicos Sánchez等人，2021年；Walter等人，2018年；Ekland等人，2008年）。自主神经反射异常还会引发急性心血管并发症，增加中风、心肌梗死或癫痫发作的风险，同时会导致较高的死亡率（Wan和Krassioukov，2014年）。长期来看，该病还会进一步增加本就较高的心血管风险，而心血管疾病已经是脊髓损伤患者死亡的主要原因之一（Garshick等人，2005年；Myers等人，2007年；Pramanik等人，2025年）。因此，在反复发作的自主神经反射异常背景下，将其视为独立的 cardiovascular风险因素是合理的。此外，动物实验的结果也表明，该病可能会对大脑和认知功能产生影响，且这种影响与中风无关（Sachdeva等人，2020年）。这些并发症会进一步提升患者的发病率和死亡率，还会增加住院频率，从而给社会带来额外的负担（Squair等人，2016年）。综上所述，这些研究结果凸显出临床医生不仅需要改进自主神经反射异常的筛查方法，还需要探索有效的治疗方案来应对这一严重的自主神经功能紊乱问题。
已有研究表明，膀胱压力测定是一种可用于检测自主神经反射异常的检查方法，不过其在实际临床中的应用效果尚未得到充分验证。此外，神经源性膀胱逼尿肌过度活动也被认为是自主神经反射异常的独立风险因素（Walter等人，2018年）。因此，控制神经源性膀胱逼尿肌过度活动有望成为治疗脊髓损伤患者自主神经反射异常的有效手段。脊髓损伤患者神经源性膀胱逼尿肌过度活动的治疗方案已经较为标准化，首先使用抗胆碱能药物作为一线治疗，若效果不佳则采用肉毒杆菌毒素注射作为二线治疗，最后通过膀胱扩大术结合间歇性导尿来恢复患者的控尿能力和自主排尿能力（Nambiar和Lucas，2014年）。
为了更明确自主神经反射异常的治疗方法，本研究基于尿动力学检查中发现的该病相关特征，旨在通过文献综述来分析神经源性膀胱逼尿肌过度活动治疗对该病的中期影响。
章节要点
材料与方法
本研究遵循PRISMA声明中的方法学建议，对相关文献进行了系统综述。该研究已在国际系统性综述前瞻性注册平台PROSPERO上注册，注册号为CRD420251138043。研究团队在1990年1月1日至2025年5月1日期间，通过PubMed和Cochrane数据库进行了广泛检索，采用了PICO研究方法。研究对象为患有脊髓损伤且伴有自主神经反射异常的患者，研究干预措施为……
结果
共有13篇文章符合本研究的要求。其中没有文章探讨膀胱扩大术的效果，仅有一篇研究聚焦于非索特罗定疗法。其余文章则研究了向膀胱逼尿肌内注射肉毒杆菌毒素对自主神经反射异常的影响。文章筛选过程如图1（流程图）所示。
只有一篇文章研究了非索特罗定对自主神经反射异常的影响。在这项针对12名胸椎第六节及以上部位脊髓损伤患者开展的前瞻性研究中，发现患者的尿动力学指标有所改善……
讨论
这项研究证实，包括非索特罗定和向膀胱逼尿肌内注射肉毒杆菌毒素在内的神经源性膀胱逼尿肌过度活动治疗方法，能够有效降低脊髓损伤患者自主神经反射异常的发病率和严重程度，其发病率可降低37%至59%，严重程度可降低74%至82%。这种临床改善现象可以从自主神经反射异常的发病机制中找到解释，该机制依赖于损伤部位以下的感官传入神经刺激在时间和空间上的累积效应（Weaver……
结论
自主神经反射异常仍然是一种危害极大的疾病，它会增加脊髓损伤患者的并发症发生率，提升其发病率和死亡率，给社会带来沉重负担。鉴于自主神经反射异常和神经源性膀胱逼尿肌过度活动存在共同的发病机制，非索特罗定和向膀胱逼尿肌内注射肉毒杆菌毒素似乎是降低急性自主神经反射异常发作的有效治疗手段。不过，仍需要长期随访研究来进一步评估这些治疗方法对患者发病率和死亡率的影响。此外，由于基础张力……
CRediT作者贡献说明
Ba Thien Le： 文章撰写——综述与编辑、文章撰写——初稿撰写、数据可视化、结果验证、方法设计、正式分析、概念构建。Pierre Denys： 文章撰写——综述与编辑、结果验证、方法设计、概念构建。Charles Joussain： 文章撰写——综述与编辑、文章撰写——初稿撰写、数据可视化、结果验证、项目管理、方法设计、正式分析、概念构建。
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