综述：乳腺癌女性中的积极情绪与炎症：一项系统综述

《Brain, Behavior, & Immunity - Health》：Positive Affect and Inflammation in Women with Breast Cancer: A Systematic Review

　　

背景：积极情绪与癌症适应和生存相关的心理生物学过程有关。然而，在乳腺癌女性中，将积极情绪与客观炎症和免疫相关生物标志物联系起来的证据仍然有限、零散且方法学上异质性较大。本系统综述旨在对该人群中积极情绪与炎症或免疫相关结局之间关联的研究进行聚焦和透明的综合。

方法：研究人员系统检索了五个电子数据库。综述方案已在PROSPERO（CRD420261304159）前瞻性注册。纳入标准为：使用经过验证的测量工具评估积极情绪，并报告至少一项乳腺癌女性客观炎症或免疫相关生物标志物的研究。观察性研究和随机对照试验均符合条件。六项研究符合预定义的PICO标准。

结果：六项研究考察了积极情绪与炎症或免疫相关结局在治疗和生存阶段的关联。在纵向分析中，较高的低唤醒积极情绪与较低的C反应蛋白（CRP）相关。正念觉知练习的随机对照试验增加了积极情绪和意义相关幸福感；对循环白介素-6（IL-6）和CRP的影响不一致，而转录分析表明促炎基因表达降低或缓冲。幸福感的增加与逆境保守转录反应（CTRA）谱的减少相关。亲和性积极情绪与增强的T辅助1型（Th1）细胞因子产生相关。

结论：目前的证据表明，积极情绪可能与乳腺癌女性炎症活动减少或更适应性免疫功能有关。然而，情绪概念化和生物标志物评估的异质性强调需要更大规模、方法学统一的纵向和干预研究。

**Introduction**：传统健康心理学研究主要关注压力的负面影响，但新兴研究显示积极情绪与改善躯体健康相关。积极情绪指个体对积极情感状态的主观体验，分为享乐（hedonic）和幸福主义（eudaimonic）两种概念视角。在癌症人群中，积极情绪与更好的心理适应、较低死亡率相关，并通过降低焦虑、抑郁、疼痛和疲劳提高生活质量。最近的基因组研究发现，积极情绪可能与逆境保守转录反应（conserved transcriptional response to adversity，CTRA）的下调相关，提示其通过心理神经免疫途径影响免疫炎症过程。本系统综述旨在综合乳腺癌女性中积极情绪与客观炎症标志物之间的关联，为心理生物学机制提供证据。

**Methods**：本系统综述按照PRISMA 2020指南进行，方案已在PROSPERO注册（CRD420261304159）。**Search Strategy**：系统检索了PubMed、Scopus、Web of Science、EBSCO和Ovid五个电子数据库，共识别592条记录。检索策略基于PICO框架，结合积极情绪、乳腺癌和炎症标志物相关关键词，使用布尔运算符，限制为英文或波兰语同行评审文章，无出版年份限制。**Eligibility Criteria**：纳入标准为：成年女性乳腺癌患者（≥18岁）；使用有效心理工具评估积极情绪（享乐和/或幸福主义框架）；比较低水平积极情绪或无干预；报告至少一项客观炎症或免疫相关生物标志物（如CRP、白介素-6（IL₆）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、可溶性TNF受体、炎症基因表达谱）；研究设计包括干预试验和观察性研究。排除混合癌症人群、无客观生物测量、仅关注负性情绪、使用非验证测量工具、病例报告、综述、评论或动物研究。**Study Selection**：所有记录导入Mendeley管理软件，去重后筛选260条标题和摘要，排除192条不相关记录，最终39篇全文评估，6项研究符合PICO标准纳入主要综合，5项研究作为上下文证据（因未直接测量积极情绪但相关）。**Data Extraction**：使用标准化提取表提取数据，包括研究特征、样本特征、积极情绪测量、生物标志物类型和关键发现，由一名研究者提取并至少另一名核查，分歧通过讨论解决。**Quality Assessment**：根据研究设计进行叙事质量评估，注意研究设计、样本特征、测量有效性、混杂控制、报告清晰度，并实施程序性保障（如方案注册、PRISMA遵循、核查程序）。**Strategy of Data Synthesis**：由于研究设计、心理概念、生物标志物类型和分析方法异质性，采用叙事综合，未进行定量荟萃分析。

**Results**：六项研究包括观察性和随机对照设计，涵盖乳腺癌女性治疗和生存阶段。积极情绪测量工具包括积极情感消极情感量表（Positive and Negative Affect Schedule，PANAS）、心理健康连续体简表（Mental Health Continuum–Short Form，MHC-SF）、慢性病治疗功能评估（Functional Assessment of Chronic Illness Therapy，FACIT）和情感平衡量表（Affective Balance Scale，ABS）。炎症结局包括循环C反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL₆）、可溶性TNF受体II（sTNF-RII）、IL-1受体拮抗剂、IL-2、IL-12、IFN-γ、TNF-α，以及基因表达谱（如CTRA相关转录因子活性和促炎基因表达）。主要发现：Moreno等（2016）在纵向观察中发现低唤醒积极情绪（如平静、放松）与较低CRP相关；Bower等（2015）随机对照试验显示正念觉知练习（Mindful Awareness Practices，MAPs）增加积极情绪和意义/平和，并降低循环IL₆浓度；Bower等（2023）更大三臂试验显示MAPs增加积极情绪，但循环IL₆和CRP无组间差异，而促炎基因表达在等待对照组升高，MAPs组相对缓冲；Boyle等（2019）干预研究显示幸福主义幸福感增加与CTRA促炎基因表达谱减少相关；Blomberg等（2009）观察性研究中发现亲和性积极情绪与Th1型细胞因子（IFN-γ和IL-12）产生增加相关；Manigault等（2022）在治疗前患者中未发现积极情绪与CRP显著关联。**Contextual Evidence**：五项上下文研究表明，与积极情绪相关的心理社会变量（如应对、情绪接受、社会/家庭幸福感、韧性）与炎症标志物关联，但未直接测量积极情绪，因此作为补充讨论。例如，Oliveira等（2025）发现应对机制（如宣泄、情感/工具支持）与炎症概况相关；Reis等（2022）显示较低社会/家庭幸福感与较高S100A8/A9和IL-1β相关；Reed等（2016）显示情绪接受减弱促炎细胞因子与疾病症状的关联；Sakki等（2022）发现正念减压后韧性提升但炎症标志物无变化；Boivin等（2020）显示较高CD8+ T细胞百分比与较差生活质量相关。

**Discussion**：本综述显示积极情绪与乳腺癌女性更适应性的免疫调节相关，但关联方向取决于生物测量水平。低唤醒和幸福主义积极情绪与生物结局的关联更一致，而高唤醒积极情绪关联较弱，这与理论模型一致（副交感神经相关的恢复性情感状态可能更相关）。效应在转录水平（如CTRA基因表达）最显著，循环细胞因子（如IL₆、CRP）变异性较大，可能反映时间动态（基因表达变化更早、更敏感）。积极情绪并非统一减少免疫活动，而是表现为调节作用：降低慢性炎症信号同时保留或增强抗病毒和细胞免疫（如Th1反应）。上下文证据支持心理社会资源（如应对、情绪调节、社会幸福感）与炎症调节的关联，表明积极情绪可能是更广泛韧性网络的一部分。可能的心理生物学途径包括减少威胁评估、改善情绪调节、增加副交感神经活动，通过神经内分泌和自主神经途径调节炎症信号，以及幸福主义幸福感通过保守应激反应信号通路影响免疫基因转录。

**Conclusions**：本系统综述表明积极情绪及心理幸福感与乳腺癌女性的炎症和免疫相关过程有关。尽管严格符合标准的研究数量有限，但上下文证据支持情绪状态的生物学相关性，并强调心理社会幸福感在综合癌症护理中的重要性。

**Limitations**：纳入研究数量少且异质性大，包括设计、疾病阶段、生物标志物选择差异。部分研究为观察性，无法推断因果；干预研究通常包含多种心理社会成分，难以分离积极情绪的单独效应。此外，不同研究对积极情绪的概念化不一致，可能影响跨研究比较。

**Implications and future directions**：未来研究应优先采用纵向设计，整合多水平免疫评估（基因表达、细胞功能、循环标志物），并区分不同情感维度（如唤醒水平、享乐vs幸福主义）。标准化免疫结局测量（如结合常见循环标志物IL₆、CRP、TNF-α与转录指标CTRA）可提高可比性，促进未来荟萃分析。明确心理变化与生物学反应的时间动态至关重要。针对意义相关和低唤醒积极情绪的干预（如正念、意义中心疗法）可作为机制试验的候选。

**Clinical and Translational Implications**：临床角度，积极情绪和幸福感可能是心理肿瘤护理中可修改的目标。基于正念或意义中心的干预已显示对免疫炎症过程的有利影响。目前证据不支持将炎症标志物作为心理干预的常规临床终点，但强调综合护理模式在癌症生存中的价值，同时关注心理和生物学维度。