《COMPARATIVE IMMUNOLOGY MICROBIOLOGY AND INFECTIOUS DISEASES》：Alphavirus madariaga-associated encephalomyelitis in equines from the Brazilian Pantanal reveals arbovirus circulation in a peri-urban environment
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卢安娜·迪亚斯·多·纳西门托|塔西西奥·阿维拉·桑托斯|蒂亚戈·巴尔丁|雷切尔·维埃拉·帕伊斯·德·巴罗斯|萨亚内·伦斯·哈图姆·阿尔梅达|娜塔莉亚·阿西斯·佩雷拉|卢西亚诺·纳卡扎托|让-保罗·卡雷拉|卡罗琳娜·阿亨塔·佩斯卡多尔|埃德松·莫莱塔·科洛德尔|凯瑟琳·A·汉利|尼
卢安娜·迪亚斯·多·纳西门托|塔西西奥·阿维拉·桑托斯|蒂亚戈·巴尔丁|雷切尔·维埃拉·帕伊斯·德·巴罗斯|萨亚内·伦斯·哈图姆·阿尔梅达|娜塔莉亚·阿西斯·佩雷拉|卢西亚诺·纳卡扎托|让-保罗·卡雷拉|卡罗琳娜·阿亨塔·佩斯卡多尔|埃德松·莫莱塔·科洛德尔|凯瑟琳·A·汉利|尼科斯·瓦西拉基斯|费尔南多·恩里克·富尔兰|丹尼尔·莫拉·阿吉亚尔
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马达里亚加阿尔法病毒在巴西患有急性神经疾病的马匹中被检测到
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组织病理学检查显示为非化脓性脑膜脑脊髓炎
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分子分析确认了MADV感染，并排除了其他神经嗜性病毒
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系统发育分析将该毒株归类为MADV第三基因型
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病例发生在城市周边地区，表明可能存在森林与城市交界地带
引言
马病毒性脑脊髓炎主要由科Alphavirus属的虫媒病毒引起，这类病毒包括三大病毒群：西部马脑脊髓炎病毒（Alphavirus western，WEEV）、委内瑞拉马脑脊髓炎病毒（Alphavirus venezuelan，VEEV）以及东部马脑脊髓炎病毒（Alphavirus eastern，EEEV）。历史上EEEV病毒群由四个基因谱系组成，其中I谱系对应北美变种，II至IV谱系则代表中美洲和南美洲的变种[1]。根据遗传、致病性、流行病学及生态学方面的差异，南美洲的这些谱系被重新分类为马达里亚加病毒（Alphavirus Madariaga，MADV），该名称源于1930年该病毒在阿根廷胡安·马达里亚加将军镇首次被分离出来[2]。因此，I谱系仍保留EEEV的名称，而MADV则包含了原来的II至IV谱系，二者共同构成东部马脑脊髓炎（EEE）病毒群[1]、[2]。2010年巴拿马爆发疫情后，MADV受到了更多关注，当时有13例经实验室确诊的人类病例，这表明该病毒能够引发严重的神经系统疾病。尽管MADV通常被认为只会引起无症状或亚临床感染，但它也可能导致以头痛、肌痛、关节痛、恶心和呕吐为特征的急性发热性疾病，这些症状有可能进一步发展为神经系统疾病[2]、[3]。虽然目前尚未在南美洲发现北美型的EEEV活动，但在巴西的不同地区已经发现了多种MADV谱系[4]，这说明该病毒在该地区广泛传播。
尽管有越来越多的证据表明MADV在南美洲存在传播现象[4]，但我们在其生态流行病学方面仍存在诸多认知空白，尤其是在传播机制、宿主以及分子多样性等方面[5]。此外，巴西境内多种虫媒病毒的共存可能导致MADV感染的诊断不足或分类错误，尤其是在那些临床表现与其他发热性虫媒病毒疾病如登革热、寨卡病毒病和基孔肯雅热相似的地区[6]。
在巴西，已有多项研究证明属于EEE病毒群的病毒正在活跃传播。血清学调查显示，马群中的病毒暴露率相当高，且血清阳性率会因生态和地理因素而有所不同。像潘塔纳尔这样的湿地生态系统为MADV的存活提供了极为有利的条件，因为那里有种类繁多的媒介昆虫、大量的脊椎动物宿主，还有大量迁徙鸟类的活动，这些都使得地方性的病毒传播循环得以持续存在[7]。在马托格罗索州，大约36%的马类对EEEV病毒群呈血清阳性，在亚马逊和潘塔纳尔生物群落中这一比例甚至更高[8]、[9]。此外，在马托格罗索州出现发热症状的人类患者体内也检测到了MADV，这表明该地区病毒仍在活跃传播[6]。其他研究还发现了潘塔纳尔地区广泛的虫媒病毒传播现象，其中包括阿尔法病毒穆卡姆博病毒（Alphavirus mucambo，MUCV），以及正黄病毒属的圣路易斯脑炎病毒（Orthoflavivirus louisense，SLEV）和西尼罗河病毒（Orthoflavivirus nilense，WNV），即使在没有临床病例的情况下，马群中的这些病毒的血清阳性率也很高，这说明该地区存在隐性的病毒活动[7]、[10]、[11]。这些发现进一步强调了马匹在虫媒病毒监测中的重要作用。
本研究报道了巴西马托格罗索州发生的与MADV相关的马脑脊髓炎病例。这些病例发生在城市周边的一处农场，该农场距离圣安东尼奥杜莱韦尔热尔市中心约4公里，距离州首府库亚巴约30公里，这一地理位置凸显出森林环境与人类改造环境之间的交界地带可能存在的病毒传播风险。尽管有越来越多的证据表明MADV在巴西存在传播，包括在马托格罗索州发现的人类感染病例，但对该地区马匹体内病毒的分子特征研究仍然十分有限。因此，本研究旨在描述巴西马托格罗索州马匹MADV感染的临床、病理及分子特征，并通过系统发育分析对该病毒进行特征描述。
章节节选
病例报告与诊断流程
该疾病发生在一处位于巴西马托格罗索州圣安东尼奥杜莱韦尔热尔市的牧场（南纬15°51′47.x″，西经56°03′15.x″），该地距离城市边界约3公里，距离州首府库亚巴约30公里。该地点处于马托格罗索州的潘塔纳尔生物群落内，距离该地区的主要河流之一——库亚巴河左岸约1,000米（见图1）。为避免透露具体的采样地点，我们省略了纬度和经度数值的最后一位数字
临床表现
受感染的母马品种不详，年龄约为3岁。两例病例的发病间隔时间为23天。从临床表现来看，这两匹马都出现了运动协调障碍、轻微的本体感觉缺陷、行走困难以及明显的冷漠表现，常常保持低头的姿势。两只马都最终倒地不起；不过在受到刺激时，它们能够站立，但平衡能力极差，试图行走后很快又会摔倒。整个疾病的临床进程为
讨论
本研究为巴西马托格罗索州潘塔纳尔地区马匹的MADV感染提供了临床和分子层面的证据。据我们所知，这是该地区首次通过分子方法确认与马匹临床疾病相关的MADV感染。这些发现证实了MADV在潘塔纳尔地区的存在，同时也进一步证明了它作为巴西中西部地区神经嗜性病原体的重要性。
尽管目前尚未确定巴西境内MADV感染的明确季节性规律
结论
本研究的发现凸显了巴西中西部地区马匹MADV感染的流行病学意义，尤其是在城市周边这种森林环境与人类改造环境相互交错的区域，这种环境特点可能有利于病毒的传播。受感染农场距离城市较近，再加上此前在同一地区发现的人类MADV感染病例，这些都表明存在病毒溢出的潜在风险，因此有必要开展综合性的监测工作
资金支持
这项研究得到了马托格罗索联邦大学支持与发展基金会（UNISELVA；研究项目编号：4.40.026）的资助
，同时还得到了美国国立卫生研究院新兴传染病研究中心（CREID）“新热带地区新兴虫媒病毒威胁研究协调项目”（CREATE-NEO）的部分支持，相关资助编号为U01AI151807，资助对象为NV/KAH。L.D.N.、R.V.P.B.、S.L.H.A.和N.A.P.则是巴西相关协调项目的受益人
伦理审批
本病例报告中所述的临床和实验室数据的相关出版及科学使用已获得马托格罗索联邦大学动物使用伦理委员会的批准，审批编号为CEUA #23108.031812/2023-07，批准时间为2023年5月23日。
关于在写作过程中使用生成式人工智能及人工智能辅助技术的声明
作者们仅使用Grammarly?写作辅助工具来纠正语法、拼写以及语言表达的清晰度问题。该工具并未被用于生成科学内容、解读结果、进行分析或得出结论。所有的科学内容及解读均完全由作者负责。
未引用参考文献
[22]、[23]、[24]、[25]、[26]、[27]、[28]
CRediT作者贡献说明
萨亚内·阿尔梅达：方法学研究、调查工作。娜塔莉亚·佩雷拉：方法学研究、调查工作。卢西亚诺·纳卡扎托：文章撰写与修订、方法学研究、调查工作。让-保罗·卡雷拉：文章撰写与修订、验证工作、方法学研究。卡罗琳娜·佩斯卡多尔：文章撰写与修订、验证工作、方法学研究。埃德松·科洛德尔：文章撰写与修订、验证工作、方法学研究。凯瑟琳·汉利：文章撰写与修订、资金筹集工作。尼科斯·瓦西拉基斯：文章撰写与修订、资金相关工作
利益冲突声明
作者声明自己不存在任何可能影响本文所述研究的已知财务利益或个人关系。
致谢
我们要感谢S. José先生在所有研究环节中所给予的帮助，也要感谢J. Cristo先生在研究过程中尤其是最艰难时刻所提供的支持。同时，我们也要感谢VetVida兽医诊断中心以及马托格罗索州动物健康紧急基金（FESA）在后勤保障方面给予的帮助。D.M.A.则感谢上帝赐予他生命以及让他有机会为兽医事业服务。
利益冲突声明
作者声明自己不存在任何已知财务利益或个人关系
