视神经脊髓炎谱系疾病急性发作后复发负担对恢复与残疾的影响：泰国北部10年队列研究

《Multiple Sclerosis and Related Disorders》：Impact of Relapse Burden on Recovery and Disability Following Acute Attacks in Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder: A 10-Year Northern Thailand Cohort

　　

马蒂娜·柴瓦鲁特|宽帕特·普里姆西里库纳武特|塔纳克里特·阿南拉坦纳维莫尔|楚提特普·提卡普特|苏拉特·坦普拉瓦特|安卡娜·纳德萨桑|阿提瓦特·松托恩蓬|基蒂·天考|查亚萨克·万塔尼耶旺|诺普达奈·西里马哈拉吉|提拉东·皮尼乔乔科尔恩|卡诺卡恩·提卡普特|梅塔·阿皮瓦塔纳库尔

泰国清迈市清迈大学医学院，邮编50200

摘要

背景

视神经脊髓炎谱系疾病是一种复发性自身免疫性疾病，其功能障碍主要由疾病复发引起。目前尚不清楚复发次数对复发后恢复的影响。

方法

这项回顾性队列研究纳入了2015年至2024年间在泰国北部一家三级医疗机构出现临床复发的NMOSD成年患者。根据既往复发情况，将这些患者分为无既往复发组、低复发负荷组（1–2次既往复发）和高复发负荷组（>2次既往复发）。研究指标包括复发最低点时的扩展残疾状态评分以及90天和180天时的评分。不良预后定义为EDSS评分≥6分。恢复情况则通过恢复指数来评估。

结果

共有148名患者提供了493次复发数据。较高的复发负荷与90天和180天时更严重的不良预后相关（P<0.001）。90天时，无既往复发组、低复发负荷组和高复发负荷组的不良预后发生率分别为4.7%、12.0%和34.9%；180天时相应比例分别为2.0%、8.3%和27.8%。随着复发负荷的增加，复发最低点及随访时的EDSS评分逐渐上升，而两个时间点的恢复指数则逐渐下降（均P<0.001）。每次额外的既往复发以及在复发后超过14天才开始静脉注射甲泼尼龙治疗，都与90天和180天时的不良预后独立相关。

结论

较高的既往复发负荷与更严重的发病症状、更严重的复发后功能障碍以及更差的恢复程度相关。预防复发、早期识别发病并及时进行急性期治疗，可能有助于减少NMOSD患者的功能障碍积累。

引言

视神经脊髓炎谱系疾病是一种慢性且会导致功能障碍的疾病，其主要特征是中枢神经系统中存在针对水通道蛋白4的抗体（AQP4-IgG）（Fujihara, 2019; Uzawa et al., 2024）。该疾病主要影响视神经、脊髓以及某些脑区，从而引发视神经炎、纵向广泛性横贯性脊髓炎和延髓背侧综合征等临床病症（Ma et al., 2020）。与多发性硬化症不同，NMOSD的发病通常较为严重，且常常导致严重的神经系统功能障碍。NMOSD中的功能障碍主要是由疾病复发引起的，而非逐渐进展的（Kawachi and Lassmann, 2017）。每次炎症发作都可能造成严重的神经系统损伤，而复发后未能完全恢复会进一步导致长期功能障碍的积累。先前的研究已经表明，早期的疾病活动性和频繁的复发与更差的神经系统预后相关（Banerjee et al., 2019; Mealy et al., 2019; Wingerchuk et al., 2007）。因此，通过长期免疫抑制疗法来预防复发已成为NMOSD管理中的关键策略（Fujihara, 2019）。

尽管治疗方法有所进步，但复发次数仍然是决定临床预后的重要因素。然而，既往复发次数与后续发作后的恢复情况之间的关系尚未完全明确。尤其尚不清楚，与没有复发史的患者相比，那些复发次数较多的患者在急性发作后是会出现更差的恢复情况，还是会有更严重的残余功能障碍。了解复发负荷如何影响功能障碍、功能状态和恢复情况具有重要的临床意义，因为它有助于识别那些面临更高不良预后风险的患者，并为制定旨在防止功能障碍积累的治疗策略提供依据。此外，尽管不同亚洲人群的疾病特征和治疗方式可能存在差异，但相关研究数据仍然有限。

因此，本研究旨在利用泰国北部地区10年的患者队列数据，评估既往复发负荷是否能够预测NMOSD患者在急性发作后的功能障碍和功能预后。具体而言，我们比较了无既往复发组、低复发负荷组和高复发负荷组患者的临床恢复情况、功能障碍结果以及不良预后的风险因素。

章节要点

研究设计与研究对象

这项回顾性队列研究是在清迈大学附属的玛哈拉杰纳空清迈医院开展的。我们从2015年至2024年间被诊断为NMOSD的患者的医疗记录中系统地收集了相关临床信息。研究纳入了符合2015年国际NMO诊断小组标准（IPND）的NMOSD成人患者（≥18岁），这些患者出现了临床复发（Wingerchuk et al., 2015）。临床复发被定义为

患者基线特征

共有148名NMOSD患者参与了本研究，他们共经历了493次复发（见图1）。表1总结了这些患者的基线特征。大多数患者为女性（95.9%），AQP4-IgG检测呈阳性（91.9%），平均年龄为45.0 ± 14.2岁。疾病的平均病程为3.0年（四分位距为0.1–8.0年），既往复发次数的中位数为2.0次（四分位距为0.0–4.0次），年化复发率的中位数为0.6次（四分位距为0.3–1.0次）。在患者群体中，34.5%的患者没有既往复发史。最常见的

讨论

本研究利用泰国北部地区10年的患者队列数据，分析了复发负荷对NMOSD患者急性发作后恢复情况和功能障碍的影响。分析得出了几项重要结论。首先，较高的复发负荷与短期（90天）和长期（180天）随访时的不良临床预后相关，其中高复发负荷组患者的不良预后比例最高

结论

既往复发负荷较高的患者，其急性发作更为严重，恢复程度较差，复发后的功能障碍也更严重，这些都导致了NMOSD患者长期功能障碍的积累。早期识别急性发作并及时开始静脉注射甲泼尼龙治疗，可能有助于改善复发后的预后，而有效的长期复发预防措施对于减少功能障碍的积累仍然至关重要。这些研究结果或许能为未来优化治疗策略和医疗政策提供参考

资金支持

无

数据可用性声明

本研究过程中生成和/或分析的数据集，可应合理请求从对应作者处获取。

资金来源的作用

所有作者均声明不存在利益冲突。本研究未获得任何资金支持或资助。

CRediT作者贡献说明

马蒂娜·柴瓦鲁特：撰写——初稿，方法学。宽帕特·普里姆西里库纳武特：撰写——初稿，方法学，概念设计。塔纳克里特·阿南拉坦纳维莫尔：撰写——初稿，方法学，概念设计。楚提特普·提卡普特：撰写——审阅与编辑，验证，监督，项目管理，方法学，正式分析，数据整理，概念设计。苏拉特·坦普拉瓦特：撰写——审阅与编辑，验证。安卡娜·纳德萨桑：撰写——审阅与编辑，