综述：作为预防或治疗多种疾病药物的磷脂

《Nutrition》：Phospholipids as preventive or therapeutic agents for various diseases

　　

姜正勋|土井力|川野隆人|村田正治

日本大阪吹田市国家脑心血管中心研究所

摘要

磷脂酰胆碱（PC）、磷脂酰丝氨酸（PS）、磷脂酰乙醇胺（PE）和鞘磷脂（SM）是哺乳动物细胞质膜中的四种主要磷脂。这些磷脂对于维持正常的细胞或组织功能至关重要，但它们的水平及分子种类组成会因疾病类型或疾病进展而发生变化。因此，补充PC、PE、PS和SM可能有助于治疗和缓解多种疾病。在本综述中，我们探讨了PC、PS、PE和SM作为疾病预防或治疗剂的可能性。

引言

哺乳动物细胞质膜中的四种主要磷脂为磷脂酰胆碱（PC）、磷脂酰丝氨酸（PS）、磷脂酰乙醇胺（PE）和鞘磷脂（SM）。质膜的外层主要由PC和SM构成，而内层则以PS和PE为主要磷脂[1]。在患有各种疾病的患者体内，这些磷脂及其代谢物会发生显著变化，因此它们被视作疾病的诊断指标[2]。此外，补充PC、PE、PS和SM可能有助于治疗和缓解多种疾病。在本综述中，我们探讨了PC、PS、PE和SM作为疾病预防或治疗剂的可能性。

章节节选

脑部及神经系统疾病

向大鼠腹腔内注射脂多糖会升高其血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平及海马区的亚硝酸盐/硝酸盐含量，同时降低神经发生能力。然而，预先补充PC可通过降低血浆TNF-α水平及海马区的亚硝酸盐/硝酸盐变化来逆转这种海马区神经发生的异常，但却无法降低整体外周炎症反应水平[3]。此外，二十二碳六烯酸（DHA）与PC的结合使用可改善

脑部及神经系统疾病

对成年（5个月大）和中年（12个月大）雄性Wistar大鼠分别进行7天急性给药或21天慢性给药实验，结果显示PS可增加其海马区细胞增殖速度，而细胞存活率仅在成年大鼠中有所提升[48]。在多种动物模型中，单独补充PS或PS与其他营养素（如ω-3脂肪酸和维生素E）联合补充，均可改善认知功能，这些模型包括老年大鼠模型[49]、三甲基锡诱导的认知缺陷大鼠模型[50]以及APPswe/PS1dE9基因突变模型

心血管疾病

补充PE会加重血管紧张素II引发的心房纤维化及与纤维化相关的蛋白质表达。此外，PE还会增加血管紧张素II引发的活性氧生成、心肌细胞的线粒体损伤及细胞死亡，同时通过抑制谷胱甘肽过氧化物酶-4活性并提高酰基辅酶A合成酶-4的表达来诱发铁死亡[82]。

肝脏疾病

高脂肪饮食喂养的小鼠其肝细胞中的PE含量以及内质网分子伴侣Grp78/BiP含量均有所下降。将PE输送到Hepa1-6细胞中

心血管疾病

在一项动物实验中，喂食含0.1%（重量比）卵鞘磷脂的apoE^?/?小鼠，其附睾脂肪量、血清淀粉样蛋白A和ALT水平，未分类的Ruminococcaceae科细菌的相对丰度，以及主动脉根部的脂质沉积程度均低于对照组，而脾脏重量则更高[90]。膳食补充鞘磷脂并未影响高脂肪饮食喂养的apoE^?/?小鼠的血清鞘磷脂水平或动脉粥样硬化状况，但却显著减少了其主动脉中的动脉粥样硬化病变面积

结论与未来研究方向

本综述探讨了PC、PS、PE和SM作为疾病预防或治疗剂的可能性。多项动物实验表明，补充PC对多种疾病具有预防和治疗作用。PPC是一种广泛使用的护肝药物。在临床试验中，单独使用或与其他治疗药物联合使用PPC，对多种肝脏疾病，如非酒精性脂肪肝病、药物性肝损伤和病毒性肝炎，均显示出良好的治疗效果[39,40]。然而，

CRediT作者贡献说明

姜正勋：概念设计、数据整理、资金获取、研究实施、项目监督、初稿撰写、审稿与编辑。 土井力：数据整理、研究实施、初稿撰写、审稿与编辑。 川野隆人：研究实施、审稿与编辑。 村田正治：研究实施、审稿与编辑。

致谢

作者们感谢九州大学自主医学研究中心（AMRC）给予的宝贵指导与支持。

资助情况

本研究得到了日本学术振兴会（JSPS）的资助，该项目的科学研究补助金（KAKENHI）编号为23K25222。